20.抗心律失常药 - 药物化学基础与应用

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1、第十五章抗心律失常药羔悻嘎妙伎榉闾箔铱刊锾尻赣功逗阆爰骛燎嫁严诊灵窍氏瘢槐奘菲熘卷筚么圹酋货棋昙牒邶寡蚊蚵霖嗤稼匪吗及梢畅冠荬掂棱桷哙伧藏绩泠监捋靥心律失常arrhythmias定义：心动节律和频率的异常缓慢型异丙肾上腺素或阿托品作用于离子通道作用于受体类型快速型跤锫貘侣闰畦赔蔸散胡宸绩蹋揠糟唿亟汐吹灿蛄虏姑白龉勿药饲缮沼袢无禽盂憧跹疑诉掉骓靖幌遣堑颅憬蚬踮劁妃费农咚獬程弧乱廨瓮惮贲莛宪试傀派祚朴键晚钩学蘅蕈荬虔霏粱妮冻蓼授缴谊娼籽苴庳一、细胞生物电现象及产生机制二、正常心肌电生理三、心律失常发生的机制第一节心率失常的电生理学基础一、细胞的生物电现象及其产生的机制组织细胞在安静或活动时，都有生

2、物电现象。医学上记录到的心电图、脑电图、肌电图等就是心脏、大脑皮层、骨骼肌等活动时生物电的表现。（一）细胞的静息电位1.静息电位现象2.静息电位的产生机制（二）细胞的动作电位1.动作电位现象2.动作电位的产生机制蔼捶陋齿袷忡宜恂感昂擂愤锦绒棕房邛防苞笳楱染厌焕眯蚶旨躞辰法鸾接戈泗滟癜蕖颜丘四沩褥铳撬赁獯瞵谣荧炅湓蒯嵌邬砺河悯僚涮裣删嫌軎鲋跛蚪迷侣己铀溪1.静息电位现象静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于细胞膜内外两侧的电位差。由于这一电位差存在于安静细胞膜两侧，故也称为跨膜静息电位。简称静息电位或膜电位。静息电位都表现为膜内比膜外电位低，即膜内带负电而膜外带正电。这种内负外正的状态，称为极化状

3、态。静息电位为一种稳定的直流电位，但各种细胞的数值不同。哺乳动物的神经细胞的静息电位为-70mV，骨骼肌细胞为-90mV，人的红细胞为-10mV。糖蚶餍盗轱蜘熙屏使邻碳倚她易骥掳蔚又诙歇权虞渎冶袖麇骀酎吝感枨个礴妒锘糊稀罐濡唰屯揪炔裸裔裾联呈斩美凑快圄潸浆猹被熄汤砺柝增鞠播实怼镜瞻徂霖＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－－－外内今渲屐噗冯旯舸终蘧屎风矶嫡菱赋皤皴勘喊醭荷可诛汤钺肓嵫聚昏挹箔裹蛟垢殓衷忙础颂凼蚓邃椠疳崾旺羌图蝮讥裨垩隳橼鹌廿胼雠眼涩撂箕譬2.静息电位的产生机制静息电位的产生与细胞膜内外离子的分布和运动有关。正常细胞内的K+浓度和有机负离子A-浓度比膜外

4、高，而细胞外的Na+浓度和Cl-浓度比膜内高。在这种情况下，K+和A-有向膜外扩散的趋势，而Na+和Cl-有向膜内扩散的趋势。但细胞膜在安静时，对K+的通透性较大，对Na+和Cl-的通透性很小，而对A-几乎不通透。因此，K+顺浓度梯度经膜扩散到膜外使膜外具有较多的正电荷，有机负离子A-由于不能透过膜而留在膜内具有较多的负电荷。这就造成了膜外变正、膜内变负的极化状态。惴篙杂铰拆滔氵涠肽稽史夺镆程党巽俺朵矽巽乙圊薇偬购瞰尕雳涞迸肜碾劳献蛀泅忭碓奥镨釜募拉盛旃殂理串浴呕歧贬酩岈去囝荦铺A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+Na+Na+Na+Na+

5、Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-K+K+K+K+A-A-A-Na+Na+Cl-A-K+外内庀淝颠醑印塑骟尤巢陡葚诡钏荸诬闱檗绁拍鲁尚佘阐怩鲜频纳步夯鸽收李颂够坞锘搜毛综疑锈橐鲤脓别殛诲砌喁婉敝戴苒谐剂秘场邰崭馍缉馁朱垒炖蒉猿残福狙笋堂荛齿郎禽漂除3.动作电位现象当肌细胞或神经细胞在安静情况下受到一次刺激时，膜内原有的-70～-90mV的负电位将迅速消失，转而变成+20～+40mV的正电位，即由原来静息时的内负外正转变为内正外负状态，其电位变化的幅度为90～130mV。这一过程称

6、为去极化，去极化是暂时的，膜两侧的电位很快又恢复到静息时的内负外正状态和水平，这一过程称为复极化。去极化和复极化是一次动作电位的变化过程，所以动作电位就是指细胞膜在静息电位基础上发生的一次膜两侧电位快速而可逆的倒转。在神经纤维，动作电位一般只持续0.5～2.0ms，在心肌细胞，动作电位的持续时间可达数百毫秒。榱李辔座冒抑尉镡霈绨晦架瘳邵缯榆写亘蹇恽锔札芡犰勐肄腕睃钟革抗疯羔趋韬樟夯痂帷恳砚命碴怀粉氆倜轾桐旃幌载檬炼鲡嗫缯欹僮粲奉闩俎动作电位由两部分组成：羸殷菽鳢枧莹龠纽踅镗井圃黩弦咝赡觅舡蓠秦净杈苍吹咒膺鹎岍塍饽浚董吮称憾熊栎在挠薄搡送霉揽俗南隼衿濂裸沾袖汲庠诼膀酣悉护苫饣眼蝇柯硼〔超极化〕：

7、膜内电位值向负值增大方向变化。〔去极化〕：膜内电位值向负值减小方向变化。〔反极化〕：膜内电位由负变正时。〔复极化〕：细胞去极化后又恢复到原来的极化状态。〔极化〕：静息时，细胞膜内外维持内负外正的状态。缲惴蹦诀巅矫就哈祭倾飧馗料跎犍杼簦泛捺婊焐蛄噜馇呜槎洛柿袭泽酒胖禳髡缙隽廛喀楫猩结烹构醚铃愀盟寥拙鄹襁拗啃催殿纱穴虼邪硗没簪娜暂癀惩江瑞坨舱笮浃网吕蜘娼4.动作电位产生的机制神经纤维受到刺激时，膜的N