雌激素受体及雌激素合成和代谢基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症相关性的研究

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1、声明Y792899本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的，论文成果归四川I大学所有，特此声明。申请人：；&力指导教师雌激素受体及雌激素合成和代谢基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积

2、症相关性的研究博士研究生张力导师刘淑芸教授指导小组成员陈强副研究员邢爱耘副教授中文摘要[目的]探讨雌激素受体q(ERa)基因以及雌激素合成与代谢基因(CYPl7、CYPlA2、CYP3A4和COMT)多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的关系。[方法]应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR．RFLP)技术，对成都地区100例ICP患者(ICP组)和100例正常孕妇(对照组)的ERd基因l号内含子XbaI和P、ruII多态、CYPl7基因启动子区T1931C多态、CYPlA2基因

3、5'-侧翼区G-2964A多态、CYP3A4基因5’转录启动子区A-290G多态和COMT基因第4外显子第158号密码子G—A点突变所引起的缬氨酸一蛋氨酸(Val158Met)的错义突变多态进行分析。[结果](1)两组ERn—XbaI和PvuII各基因型频率和等位基因频率的比较差异均无统计学意义(P>o．05)；XbaI和PvuII单倍型在两组间的分布经卡方检验亦无统计学差异(P>O，05)。(2)两组CYPl7基因型频率和等位基因频率的比较差异均无显著性(P>o．05)。(3)两组孕妇均未检测

4、到突变的CYP3A4*IB等位基因，CYP3A4基因在研究对象中无多态现象。(4)两组孕妇CYPlA2基因杂合子基因型(GA)和纯合子基因型(GG+AA)频率的比较差异有统计学意义(z2=4．751，P=0．029)，GA杂合基因型明显增加ICP的发病风险(OR=I．896，95％CI：1．064～3．380)：ICP组COMT基因含v等位基因的基因型(VV+VM)和突变纯合子(MM)频率与对照组相比差异有统计学意义(z2_4．916，P=0．027)，W和VM基因型也明显增加ICP的发病风险(

5、OR=3．996，95％CI：I．080～14，790)；两基因组合分析表明同时具有CYPlA2等位基因G和COMT等位基因v的个体发生ICP的风险也显著增加(P=o．011．OR=2．852)。[结论]CYPlA2和COMT基因单核苷酸多态性与成都地区ICP的易感性有关。ERa基因】号内含子Xbaf和PvuII多态性、CYPl7基因启动子区T／C多态性及CYP3A4基因5’转录启动子区A／G多态性与成都地区ICP发病风险无相关性。[关键词]妊娠期肝内胆汁淤积症，ERo，CYPIA2，CYP3A

6、4，COMT基因，遗传多态性Studyontheassociationbetweenestrogenreceptorgeneandestrogen—metabolizinggenespolymorphismsandintrahepaticcholestasisofpregnancyDoctorateSupervisorofDoctorateMemberofDirectionGroupAbstractZhangLiProf．LiuShuYunChenQiangXingAiYun[Objective

7、】Toinvestigatewhetherpolymorphismsinestrogenreceptoralpha(ERa)andestrogen-metabolizinggenes(CYPl7，CYPlA2，CYP3A4andCOMT)areassociatedwithintrahepaticcholestasisofpregnancy(ICP)inChengdu．【MethodslTheXbaIandPvuIIpolymorpgisminintronlofERagene，theT1931Cp

8、olymorphisminthe5’untranslatedregionoftheCYPl7gene，apointmutationfromGtoAatposition-2964inthe5'-flankingregionofCYPlA2gene；theA—290Gpolymorphisminthe5'-regulatoryregionofCYP3A4geneandVal158MetpolymorphismofCOMTcausedbythemissensemutationofG158Ainexer