5-1抗高血压药药理学及药物治疗学

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1、第一节抗高血压药南通体臣卫生学校龚益生血压水平的分类（WHO/ISH，1999）类别SBP(mmHg)DBP（mmHg）理想血压<120<80正常血压<130<85正常高限130-13985-89Ⅰ级高血压（轻度）140-15990-99亚组：临界高血压140-14990-94Ⅱ级高血压（中度）160-179100-109Ⅲ级高血压（重度）≥180≥110单纯收缩期高血压≥140<90亚组：临界高血压140-149<90按世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）1999年血压分级标准，成人在静息时血压≧140/90mmHg（18.6/12.0kPa）

2、即可诊断为高血压。高血压的分类：原发性高血压（高血压病，约占95%以上）：在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未阐明。继发性高血压（症状性高血压，约占1%~5%）：某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。高血压状态→心脏的后负荷↑→心肌肥厚与心力衰竭→引起小动脉内皮损伤、内膜增厚变窄→血压↑↑→脑、心、肾的损害。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。1高血压的病理生理及危害高血压的病理生理变化外周血管阻力增加与交感神经系统的紊乱有关与血浆肾素活性增高有关小动脉管腔变小、管壁弹性降低..钠水储留、血容量增

3、多高血压头晕、耳鸣、记忆力下降….一、抗高血压药物的分类血压的生理调节非常复杂，在众多的神经和体液调节因素中，交感神经（去甲肾上腺素能神经）、肾素-血管紧张素-醛固酮及内皮素系统起着重要的作用，许多抗高血压药物往往是通过影响这些系统而发挥其降压效应的。抗高血压药：又称为降压药，可降低血压，用于治疗高血压的药物。抗高血压药物分类(1)根椐药物作用部位和机制不同可分五类（一）利尿药：氢氯噻嗪（二）钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平（三）肾上腺素受体阻断药：1.α1受体阻断药：哌唑嗪等2.β受体阻断药：普萘洛尔等3.α和β受体阻断药：拉贝洛尔等抗高血压药物分类(2

4、)（四）肾素-血管紧张素系统抑制药：1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦（五）交感神经抑制药：1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定2.神经节阻断药：樟磺咪芬3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利舍平（六）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔等二、常用抗高血压药（一）利尿降压药氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide【降压机制】初期：排钠利尿→血容量↓→BP↓长期：①排钠→血管壁胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内钙↓→血管平滑肌舒张→BP↓；②胞内钙↓→血管平滑肌对缩血管物质反应↓/舒血管物质敏感↑；氢氯噻嗪hydrochl

5、orothiazide本类药物口服吸收良好；降压作用温和，持久，对立、卧位均有效。降压作用肯定，可单独用于轻、中度高血压的治疗；高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。不良反应：长期应用仍可致不良反应：1）血浆肾素水平--血管紧张素--醛固酮--水钠潴留--耐受性；2）血K+、Na+、Mg2+↓；3）高血糖，高血脂；4）升高血尿酸。（二）钙通道阻滞药钙拮抗药也称钙通道阻滞药，通过阻滞钙通道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌、扩张血管，使血压下降。按临床应用时间先后分为三代。第一代药物有硝苯地平、维拉帕米等，除了降压外，还对心

6、肌电生理产生影响，广泛用于高血压、心律失常和心绞痛的治疗。第二代药物有尼群地平、尼莫地平、非洛地平和尼卡地平等，具有高度的血管选择性，性质稳定。第三代药物有普尼地平、氨氯地平等，除了具有高度血管选择性外，还具有半衰期长、作用持久的特点。硝苯地平Nifedipine【降压特点】1.口服吸收好，起效快、强；2.松弛动脉平滑肌，对静脉影响小；3.对高血压者降压显著，对正常人无作用；4.久用反射性心率↑，耗氧↑（合用受体阻断剂），血浆肾素活性↑。5.作用短暂，可致血压剧烈波动。临床用于治疗轻、中、重度高血压，尤其适用于伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高血脂症

7、等病人。目前临床多用缓释剂和控释剂，可平稳降压，延长作用时间。常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等，停药后可自行消失。受体阻断药【降压作用机制】①阻断心脏β1受体→↓CO→BP↓；②阻断肾小球旁器β1受体→↓肾素分泌；③阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体→↓其正反馈作用，NA释放↓；④阻断中枢β受体→外周交感活性↓；⑤增加前列环素的合成。（三）肾上腺素受体阻断药受体阻断药降压特点：1.作用温和、缓慢、持久，中等强度2.不易产生耐受3.降压时伴心率↓，CO↓临床应用：适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、CO高受体阻断药+利尿药+扩血

8、管药：可有效治疗中度或顽固性高血压α受体阻断药哌唑嗪（prazos