白藜芦醇抗肿瘤作用探究

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1、白藜芦醇抗肿瘤作用探究[关键词]白藜芦醇；抗肿瘤；研究白藜芦醇（Resveratrol，Res）是1940年在毛叶藜芦（Veratrumgrandiflorum）根部首次发现的，化学名为3，5，4’-三羟基二苯乙烯，分子式Cl4Hl2O3，分子量128．25，属非黄酮类多酚化合物。白藜芦醇的抗氧化抗肿瘤作用已经成为近年的研究热点,本文就白藜芦醇的抗肿瘤作用进行综述。1.抑制肿瘤细胞增殖1.1抑制肿瘤细胞的DNA合成Fontecave等［1］研究表明白藜芦醇对大鼠肥大细胞瘤细胞株P815和人髓性白血病细胞株K562都有很强的抑制DNA合成的能力，其可能机制是由于白藜芦

2、醇通过清除小蛋白RNA还原酶的酪氨酰基来抑制RNA还原酶的活性。1.2阻滞细胞周期2001年Ahmad等［2］首先针对白藜芦醇对细胞周期的作用进行了研究．结果显示；白藜芦醇可使人上皮样癌细胞(A431)停顿于S期。进一步分析表明，白藜芦醇能以剂量和时间依赖方式诱导Cdk抑制蛋白WAF1/P21的产生，并减少CyclinD1，D2，E和Cdk2，4，6蛋白的表达．同时还可减低Cdk的活性，并认为此过程不可逆。2002年Delmas等5[3]报道白藜芦醇对结肠癌细胞株SW480有明显抑制作用，发现白藜芦醇增加了细胞周期蛋白cyclinA和B1，细胞周期蛋白依赖激酶Cdk

3、1，Cdk2的含量，并促进了Cdk1的磷酸化，引起细胞周期检校点（S-G2）的阻滞。1.3干预细胞增殖相关的信号传导通路研究发现，白藜芦醇主要通过抑制AP-l，NF-κB的活化来抑制细胞增殖，还发现白藜芦醇对白介素、EGF以及VEGF等相关产物的调节也都与抑制AP-1或NF-κB因子调控信号激酶的信号传导通路有关[4]。1.4抑制端粒酶端粒（telomere）是染色体末端由DNA与调节蛋白组成的特殊复合体，具有防止染色体末端降解、融合而起到保护染色体完整性、维持细胞稳定性的作用。随着细胞的每一次分裂，端粒DNA不断丢失而缩短，当其缩短到一定长度，可触发某种信号，使细

4、胞退出细胞周期而死亡。端粒酶（telomerase）则是一种核糖蛋白体酶，具有逆转录酶的活性，能以自身的RNA为模板，合成端粒DNA并加到染色体末端，使缩短的端粒得以延长，从而恢复端粒功能，导致细胞永生化。85%的肿瘤细胞具有端粒酶的活性，从而导致肿瘤细胞永生化。目前的研究表明，白藜芦醇可以使肿瘤细胞的端粒酶活性明显下降，并且会随着白藜芦醇浓度的增加而加强。52.诱导肿瘤细胞凋亡2.1通过P53基因触发凋亡P53基因是人类肿瘤细胞中突变率最高的基因,野生型P53是一种肿瘤抑制基因,能抑制细胞恶变。Huang等[5]最早发现白藜芦醇能诱导野生型P53基因的细胞系的凋亡

5、，对P53缺失的细胞没有类似反应。然而，许多学者在结肠癌HCT116，乳腺癌MCF-7等细胞株中也观察到了P53非依赖的致凋亡现象。可见，白藜芦醇诱导肿瘤细胞发生凋亡是否通过P53依赖机制，学术界还存在着争议。2.2通过bcl-2家族诱导肿瘤细胞凋亡Bcl-2基因是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一，其表达的蛋白质Bcl-2最初发现于B-淋巴细胞瘤/白血病-2而得名。Nakagawa等[6]报道高剂量白藜芦醇(≥44／μmol／L)可增加人乳腺癌细胞株KPL-1，MCF-7(雌激素受体阳性)及MKL-F(雌激素受体阴性)的Bax及Bak蛋白的表达，同时减少bcl-x

6、蛋白表达并激活caspase3进而导致细胞凋亡。在后期白藜芦醇对食管癌细胞株，胃癌细胞株等的研究中均发现了bcl-2表达的减少及Bax表达的增加。由此可见bcl-2／Bax途径是白藜芦醇诱导肿瘤细胞发生凋亡的重要途径。2.3通过线粒体介导肿瘤细胞凋亡5早有报道，白藜芦醇作用于淋巴细胞性白血病，线粒体膜损伤，从而激活caspase3导致凋亡。综上所述，白藜芦醇作为一种广泛存在于自然界的天然植物抗毒素，它可以作为一种化学防癌剂抑制肿瘤的发生，又可以作为一种化学治疗剂，来抑制肿瘤细胞增殖，促使其凋亡。但直到现在其抗肿瘤的具体机制仍不十分清楚。现有研究表明，白藜芦醇抗肿瘤机

7、制复杂多样。总之，对于这种理想的抗肿瘤制剂尚需深入研究，为将来应用于临床提供依据。参考文献[1]FontecaveM,LepoivreM,ElleingandE,eta1．Resveratrol，aremarkabalinhibitorofribonuceotidereductase[J].FEBSLett,1998,421(3):277-279.[2]AhmadN,AdnamiVM,AfaqF,eta1.ResveratrolcavsesWAFl／P21-mediateG(1)-phasearrestofcellinductionofapoptosisinhu