多发性骨髓瘤外周神经病变的管理

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1、MM患者中与治疗相关PN的认识和管理主要内容遭遇PNMM患者的PN特点应用万珂时PN的特点发生率与基线状态的相关性发生时间可逆性PN评估与管理目前的临床体会1.RopperAHetal.NEnglJMed.1998;338:1601.2.MileshkinLetal.Blood.2003;102:69.3.SinghalS,etal.NEnglJMed1999;341:1565.药物感觉性运动性沙立度胺212-47%29%长春新碱3,475%19%铂类5,613-86%N/A4.PakPL.ElectromyogrClinNeurophysiol.1999;39:323

2、.5.Paraplatin®PrescribingInformation2001.6.PaceAetal.JClinOncol.2003;21:927.MM患者的PN特点多发性骨髓瘤病人的PN发生率高，原因：疾病相关（~33%患者）1治疗相关类型：轴突型感觉运动或感觉性足部>手部感觉异常，烧灼感，感觉迟钝，麻木感应用万珂时PN的发生率PN期临床（n=256)期临床（n=331)总发生率35%37％3*级13%7％4*级<1%<1％因事件中止治疗6%8％基线有PN患者>80%69%MillenniumPharmaceuticals,Inc.,2004.1.3mg

3、/m2dosepopulationRichardsonetal.EHA2004;Abstract368.期临床试验中，由于对PN的处理采用了相应的剂量调整方案，>3级PN发生率明显低于期临床与万珂相关的PN绝大多数是感觉神经性周围神精病变(PN)国家美国欧洲日本新加坡长春PNⅠ/Ⅱ2928300/9发生率Ⅲ/Ⅳ级98140各国应用万珂PN发生率(%)PN与基线状态的相关性患者级别全部患者基线正常基线有PN1-2级22%3级13%4%14%4级<1%总计35%36%36%Richardsonetal.EHA2004;Abstract368.Ⅱ期临床试验中，基线正

4、常和基线有周围神经病变症状的患者在治疗中PN总发生率相当基线有周围神经病变症状的患者在治疗中发生3级以上PN的比例高于基线正常的患者万珂治疗相关PN出现的时间SanMiguelJ,etal.ASH2005,abstract#366PN与累积剂量有关；PN累积发生率在第5～6个周期时达到平台5cycles8cycles01020304050605个周期8个周期AllGrade3/4累积剂量(mg/m2)病人比率(%)1020304005060708090100万珂治疗相关PN可逆性良好II期临床中，71%(25/35)患者PN恢复到治疗前状态或改善无变化(5/35)停止治

5、疗后复原或改善(34％,12/35)无最终评估*(5/35)治疗中复原或改善(37％,13/35)III期临床中，≥2级PN的患者中64%(58/91)恢复到基线水平（55％）或改善（9％）中位改善或复原时间为最初判定后110天最后一次用药至恢复中位时间47天55%完全复原(恢复到基线)9%改善Richardsonetal.ASH2003;Abstract512.SanMiguelJ,etal.ASH2005,abstract#366PN的评估AndersonKC,etal.ASCO2006,abstract#7504评估时机基线时治疗中有无PN进展治疗结束后评估方法神

6、经系统检查FACT/GOG-Ntx问卷（癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组神经毒性问卷）评估和推荐的剂量调整方案正确的评估和药物剂量调整，有效控制PN，有利于患者继续治疗无PN63%1级：感觉异常，不伴疼痛不做调整1级伴疼痛或2级：翻硬币等精细动作困难，不影响日常生活28%减量至1.0mg2级伴疼痛或3级：不能写字、走路，影响日常生活8%暂停PN降为1级0.7mg/m2每周一次4级：永久性感觉丧失<1%停药MillenniumPharmaceuticals,Inc.,2004.每日补充维生素/营养添加剂复合维生素B，叶酸，维生素E，氨基酸补充剂夜间出现小腿疼痛：睡前喝8盎司奎

7、宁水汤力水是TonicWater的音译，又叫奎宁水、通宁汽水。是苏打水与糖、水果提取物和奎宁调配而成的。精神科用药（抗癫痫、抗焦虑、抗抑郁类）：卡马西平（得理多）；加巴喷丁（Gabapentin）；舍曲林等用于治疗神经痛；静脉注射丙种球蛋白用于预防PN：新加坡国立医疗中心每次应用万珂前4小时，静脉应用丙种球蛋白12g，共治疗复发MM9例，无1例出现PN。麻醉止痛药：芬太尼；止痛贴剂；解热镇痛药：慎用。PN的探索性药物干预预防万坷治疗后PN的治疗美国应用维生素B族及激素日本应用维生素B族，β-干扰素治疗前应用。新加坡丙种球蛋白12g，每次应