雷公藤多苷治疗ra的抗血管生成作用及机理分析

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1、EffectandMechanismofTripterygiumGlucosidesonAntian2i02enesisAntlangl02eneSlSaboutoutTreatinglreaRheumatoidRheumatolritisADissertationSubmittedfortheDoctorateCandidate：YangXuewenAdviser：Prof．ZhanZhengNanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing，China学号：2006023008博士学位论文

2、雷公藤多苷治疗RA的抗血管生成作用及机理研究作者姓名杨学文申请学位级别博士指导教师姓名詹臻职称教授学科专业中西医结合基础研究方向免疫学学习时间自2007年9月11日起至2010年6月30日止论文提交日期2010年4月10日论文答辩日期2010年6月5日学位授予单位南京中医药大学学位类型医学科学博士学位原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以

3、明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者(需亲笔)易月co日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。，，保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密函。(请在以上方框内打“√’’)学位论文作者(需亲笔)6月(。日导师(需亲笔)签名：磊褡d≯

4、olo年加／o日南京中医药大学博士学位论文目录摘要iiiABSTl；渔C1『vij；l言1第一部分理论研究31中西医对类风湿关节炎的机理认识31．1祖国医学对类风湿关节炎的机理认识31．2现代医学对类风湿关节炎的机理认识52血管内皮生长因子及受体与类风湿关节炎72．1VEGF家族．72．2VEGF受体82．3VEGF的功能和研究进展．．92．4VEGF与RA的关系。92．5结论．113类风湿关节炎治疗123．1雷公藤多苷。123．2沙利度胺．．14第二部分实验研究．171实时荧光定量PCR检测方法学建立171．1大鼠VEGFm

5、RNA实时荧光定量PCR检测方法学建立171．2大鼠VEGFR2mRNA实时荧光定量PCR检测方法学建立。2l1．3大鼠内参基因GAPDHmRNA实时荧光定量PCR检测方法建立251．4人VEGFmRNA实时荧光定量PCR检测方法建立271．5人VEGFR2mRNA实时荧光定量PCR检测方法学建立。301．6人内参基因GAPDHmRNA实时荧光定量PCR检测方法建立．33讨论．352雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠血管生成的影响362．1CIA大鼠模型的建立及评价372．2CIA大鼠模型关节滑膜组织VEGF、VEGFR2mRN

6、A表达分析及雷公藤多苷干预作用．41目录2．4CIA大鼠血清中VEGF、VEGFR2分泌水平分析及雷公藤多苷干预作用48讨论513雷公藤多苷对类风湿关节炎患者滑膜细胞VEGF、VEGFR2mRNA表达的影响S23．1类风湿关节炎患者滑膜细胞培养．533．2实时荧光定量RT-PCR方法测定人滑膜细胞VEGF、VEGFR2mRNA表达水平．56讨论!；≤；结论．60参考文献61附页．69攻读博士学位期间取得的学术成果。83致谢。84作者简介85南京中医药大学博士学位论文摘要研究目的类风湿性关节炎(rheumatoidarthrit

7、is，RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。本病呈全球性分布，患病率约为1％。我国的患病率约为0．320--0．36％，是造成我国劳动力丧失和致残的主要疾病之一。RA的主要病理改变是滑膜炎，具有类肿瘤样生长的特点，表现为滑膜组织的肥厚增生，血管翳形成，对关节周围的组织产生侵蚀和破坏。RA的发病机制至今仍未完全阐明，人们逐渐认识到血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)可能是RA的发病机

8、制中具有重要作用的细胞因子，并对其展开了深入研究。目前除抗炎及对症治疗外还没有特效的治疗方法。随着人们对血管生成与RA的了解，抗血管生成治疗成为新的研究热点。雷公藤多苷(Tripterygiumglucosides)是一种具有多种免疫调节作用的中药制剂，对RA有一定疗效。雷公