4,5'-四甲氧基二苯乙烯对子宫内膜癌异种移植瘤的抑制作

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。／、。J。‘、．前j7-1、研究生签名：舞碱帕导师签章：罗韧二级学院领导盖章：Iu碗{芗午，．零月妒河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致

2、谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。嘀研究生签名：力嘲导师签章：乞j1丫年日万方数据目录fIfllffrJfffrfJlfTIlllPllIllIllffflIllfIY2784766中文摘要1英文摘要4英文缩写8研究论文2，37，4，57一四甲氧基二苯乙烯对子宫内膜癌异种移植瘤的抑制作用前言日U舌·““。9材料与方法10结果16附图18附表22讨论···25结论···29参考文献29综述细胞色素CYP450181的肿瘤相关性及靶向治疗32致谢···42个人简历43万方数据中文摘要2，3’，4，5

3、7．四甲氧基二苯乙烯对子宫内膜癌异种移植瘤的抑制作用摘要目的：子宫内膜癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升和年轻化趋势，严重危害女性的健康和生命质量。经证实，大多数内膜癌的发生与雌激素有关，任何无孕激素对抗的单一雌激素的长期刺激，均能增加子宫内膜癌的发病风险。近年来，雌激素的代谢途径及其代谢产物的致癌作用更成为研究的一大热点。现已有大量文献报道，雌激素的代谢产物可直接引起机体DNA损伤和突变，从而诱发癌症的发生。细胞色素P450181(CytochromeP450181，CYPlBl)是细胞色素P450家族的成员之一，主要在肝外组织中表达。CYPl

4、Bl能催化许多内源性和外源性化合物的代谢，在雌激素局部代谢及维持雌激素的代谢平衡中起重要作用。作为一个肿瘤相关抗原，CYPlBl在恶性肿瘤组织中高表达，而在相应的正常组织中不表达或极低水平表达，且在早期子宫内膜癌中的表达明显低于晚期子宫内膜癌。这种特异性的高表达对以CYPlBl为靶标进行癌症诊断及癌症治疗提供了广阔的前景及理论依据。肿瘤组织内高水平的CYPlBI可以使CYPlBl抑制剂局限作用于肿瘤组织，使药物对肿瘤细胞产生最大限度的杀伤能力，而又对正常细胞的毒性减少到最低。2，37，4，57．四甲氧基二苯乙烯(2，37，4，5’一tetramethoxystilben

5、e，TMS)是目前所发现的特异性最强的CYPlBl抑制剂之一，它可以显著抑制CYPlBl介导的雌二醇C4位羟化。已有研究报道TMS可抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖，并诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期。本实验旨在通过动物实验进一步探讨TMS对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用及其机制，并对其毒副作用进行全面评价，为临床应用TMS治疗子宫内膜癌提供理论依据。方法：l细胞培养：用含10％胎牛血清以及双抗的1640培养基常规复苏冻存的Ishikawa细胞，在37℃、5％C02饱和湿度培养箱中培养细胞。以胰蛋白酶消化传代，并且于倒置显微镜下观察细胞形态。万方数据中文摘要2建立

6、裸鼠荷人子宫内膜癌Ishikawa细胞移植瘤动物模型：收集处于对数生长期的子宫内膜癌Ishikawa细胞，制成浓度为1x107个／ml的瘤细胞悬液，无菌条件下每只裸鼠右侧背部皮下注射注射0．2ml(约含2×106个细胞)。两周后裸鼠明显成瘤，肿瘤体积增长至约100姗3，随机分为实验组即ⅣS组及对照组，开始给药，实验组和对照组均皮下给药0．2ml／只，实验组注射用食用橄榄油溶解的TMS，lOmg·kg_l·d一，对照组皮下注射等体积食用橄榄油。每组均每日注射1次，连续注射14d，实验结束后计算肿瘤体积和肿瘤重量抑制率，观察用药前后裸鼠体重改变。3毒副作用分析：于停药后第2

7、曰称量每只裸鼠的体重，通过“去眼球’’法处死裸鼠，收集裸鼠的血液用于肝肾的功能检测；测量肿瘤组织体积，称量各肿瘤重量以及心、肝、脾、肺、肾和子宫卵巢的湿重，将各脏器制成蜡块，常规切片，通过HE染色检测实质脏器的损伤。4应用链霉素抗生物素蛋白．过氧化物酶连接法(Streptavidin／Peroxidase，SP)测裸鼠子宫内膜癌皮下移植瘤中CYPlBl蛋白，ERK蛋白及P．ERK蛋白的表达情况。5运用统计软件SPSS21对数据进行统计分析。结果：1体内实验结果显示：实验组对肿瘤体积的抑制率为59．70％，对肿瘤重量的抑制率为35．85％。