线粒体dna d-loop基因多态性与慢性肾脏病发病风险关系的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122296HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位线粒体DNAD-loop基因多态性与慢性肾脏病发病风险关系的研究研究生：艾晓璐导师：白亚玲教授专业：内科学2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归

2、河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：导师签章：M/上年少月？旧河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：娘导师签章：>0&年；月；/日目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………….4英文缩写…………………………………………………………………….8研究论文线粒体DN

3、AD-loop基因多态性与慢性肾脏病发病风险关系的研究前言…………………………………………………………………….9材料与方法……………………………………………………………10结果……………………………………………………………………15附图……………………………………………………………………16附表……………………………………………………………………19讨论……………………………………………………………………20结论……………………………………………………………………25参考文献………………………………………………………………26综述………………………

4、……………………………………..…………....28致谢…………………………………………………………………………40个人简历……………………………………………………………………41中文摘要线粒体DNAD-loop基因多态性与慢性肾脏病发病风险关系的研究摘要目的：慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）是危害人们健康的一种重要疾病，其临床表现在各个阶段不尽相同。进入肾衰竭期以后，可表现为急性心力衰竭、高钾血症、胃肠道出血、神经系统功能障碍等，甚至出现生命危险。该病在世界范围内发病率很高，最近的发病率研究调查显示，在我国成年人中，慢

5、性肾脏病的发生率很高，可达到10.8%。CKD的疾病发生及发展是一个多种因素造成的、多个发展阶段的综合过程，其易患因素主要有年龄、糖尿病、肥胖、代谢异常、高蛋白饮食、高血脂、高尿酸血症等，但上述因素已不能完全解释慢性肾脏病的高发病率。研究显示，遗传因素在CKD的疾病发生及发展过程中起着至关重要的作用。人体细胞内的DNA易受氧化应激损伤，细胞核内的DNA因与组蛋白结合而不易受到氧化应激的损伤，即使受到损伤，核内存在的某些内切酶也能有效的修复受损的DNA。而位于细胞质内的线粒体DNA(mitochondrialDNA,MtDNA)由于其缺乏组蛋白的保护和

6、有效的修复机制，因而更容易发生损伤而导致突变。MtDNA的突变可发生在整个基因序列的各个位点处，但主要仍集中在包括D环（displacementloop，D-loop）在内的非编码区域。研究发现，MtDNAD-loop区域的基因多态性与衰老以及多种疾病的发生有关，如血液透析、冠状动脉疾病和癌症等，但其与CKD的关系鲜有报道。因此，本实验拟对CKD患者和健康人MtDNAD-loop区的序列进行检测，探讨MtDNAD-loop区的基因多态性与慢性肾脏病发病风险的关系。方法：1实验对象选取98例慢性肾脏病5期患者为病例组，所有患者均于河北医科大学第四医院血

7、液净化中心行维持性血液透析治疗，其中包括53名男性，45名女性。入选标准：①规律透析时间≥6个月；②透析频次2-3次/周，每次透析4-4.5小时；③近1月内无创伤、急性感染及其他疾病活动；④1中文摘要近2周未使用抗氧化剂及降脂药物的患者；⑤近3个月促红素用法及用量不变；⑥自愿参加此实验研究。排除标准：①肝功能损伤较严重；②自身免疫性疾病存在活动；③严重的营养不良。选取于河北医科大学第四医院体检中心进行体检的健康人159例为对照组，其中96名男性，女63名女性。入选标准：所有入组人群均无肾脏病的病史或症状，无严重的心脏和肝脏疾病，无慢性肾脏病家族史。本

8、实验已获取河北医科大学第四医院伦理委员会的批准，所有患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。2实验方法收集两