基因工程菌生物合成手性药物中间体研究

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1、ADissertationSubmittedtoNanjingUniversityFortheDoctor’SDegreeofScienceBiologicalSynthesisofChiralDrugIntermediatesbyGeneticallyEngineeredBacteriaByJunzhongLIUSupervisedbyProf．QingcaiJIAOSchoolofLifeScience，NanjingUniversity，Nanjing，P．R．China2010．5目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一一I英文摘要⋯⋯⋯⋯一⋯～一⋯⋯⋯⋯⋯第一章文献综述⋯一手性技术研究的意义⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-1I．1手性技术在制药领域中的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯一l1．1．1手性药物研究是国际新药研究的新方向⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一l1．1．2市场需求刺激了手性药物的研究和开发⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一31．1．3手性新药的不断出现改变着化学药品的构成和方向⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一～⋯⋯⋯31．2手性技术在其他领域的应

3、用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一32获得手性化合物的方法⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-42．1物理法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-42．1．1晶体机械分离拆分法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一42．1．2手性溶剂结晶法⋯⋯一⋯⋯一⋯⋯⋯⋯一⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯42．1．3接种晶体析解法⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一42．2化学法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一52．2．1化学法拆分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一52．2．2潜手性化合物不对称合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一62．3生物法⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一62．4色谱拆分法⋯一～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一72．5手性膜拆分法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一83氨基酸发展现状及趋势⋯⋯⋯⋯～⋯⋯一⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一83．1氨基酸在制

5、药领域中应用与发展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一83．2氨基酸行业发展新方向⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一94几种氨基酸代谢酶类概述⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l04．1氨基酰化酶⋯⋯～一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-104．1．1氨基酰化酶来源一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一104．1．2氨基酰化酶酶学性质⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一114．1．3氨基酰化酶拆分DL．氨基酸⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一114．2天冬氨酸转氨酶⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一l34．2．1天冬氨酸转氨酶性质⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-l34．2．2天冬氨酸转氨酶应用⋯～一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-144．3谷氨酸脱羧酶⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯一⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一144．3．1谷氨酸脱羧酶来源⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯·l54．3．2微生物GAD酶学特性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯一一⋯⋯一一l54．3．3谷氨酸脱羧酶应用⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-164．4赖氨酸脱羧酶⋯～⋯⋯一⋯⋯一⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一174．4．1赖氨酸脱羧酶来源⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．174．4．2赖氨酸脱羧酶性质⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．174．4．3赖氨酸脱羧酶应用一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．184．5精氨酸脱亚胺酶⋯⋯⋯一⋯一⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．194．5

8、．1精氨酸脱亚胺酶途径⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一⋯⋯⋯⋯一194．5．2精氨酸脱亚胺酶应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．205基因工程技术在手性化合物制备中的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯