深部厌氧菌感染的抗生素应用

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1、厌氧菌感染林东昉复旦大学附属华山医院抗生素研究所厌氧菌分类革兰阳性球菌革兰阴性球菌革兰阳性杆菌产芽孢非产芽孢革兰阴性杆菌临床常见的厌氧菌*脆弱拟杆菌组（尤其是脆弱拟杆菌）产黑色素拟杆菌及卟啉单孢菌属具核梭杆菌消化链球菌属产气荚膜梭菌、多枝梭菌*上述病原菌约占临床感染的2/3正常厌氧菌群在体内的分布解剖部位总量（cfu/ml)比例（厌氧/需氧）上呼吸道鼻腔洗液103~1043~5:1唾液108~1091:1牙表面1010~10111:1牙缝1011~10121000:1消化道胃102~1051:1小肠102~1041:1回肠104~1071:1结肠1011~10

2、121000:1女性生殖系宫颈内膜108~1093~5:1阴道108~1083~5:1发病机理厌氧菌感染常为内源性，即自身菌群造成的感染梭菌属所致组织毒性综合征，如肉毒中毒、产气荚膜梭菌食物中毒以及一些外源性细菌感染所致的气性坏疽等例外皮肤、粘膜屏障功能减退及菌群移位是造成多数厌氧菌感染的重要机理厌氧菌易感因素一般厌氧环境糖尿病糖皮质激素粒细胞缺乏低免疫球蛋白血症恶性肿瘤免疫抑制细胞毒药物脾切除胶原血管疾病血管供血不足阻塞及淤滞组织缺氧组织破坏需氧菌感染烧伤异物钙盐厌氧菌所致感染厌氧菌可引起任何部位和脏器的感染胸腔、腹腔、盆腔和SSTI为多见，占感染的70%~

3、93%，但1/3~2/3为混合感染厌氧菌感染的发生率慢性鼻窦炎或中耳炎牙齿及口腔感染胸腔肺部感染腹腔内感染女性生殖道感染非产妇乳房脓肿糖尿病足感染>50%90~100%>75%50~90%50~75%50~80%85~95%中枢神经系统感染脑脓肿：厌氧菌20-40％脑膜炎：仅约占1％左右其他硬膜下硬膜外脓肿化脓性血栓性静脉炎呼吸道感染上呼吸道感染口腔及附属结构感染咽、扁桃体及周围感染鼻窦炎、中耳炎、乳突炎胸腔内感染吸入性肺炎肺脓肿脓胸腹腔内感染肝脓肿：40％～60％胆道感染：梭状芽胞产气杆菌达20％阑尾炎：脆弱拟杆菌占25％～90％肠道感染：其他：憩室炎、胰

4、腺脓肿、脾脏脓肿、胃蜂窝织炎诊断厌氧菌感染的诊断有赖于临床特征性表现及可靠的细菌学检测结果病原学诊断厌氧菌的分离培养鉴定气相色谱（与离子色谱）分析免疫学检测及其他DNA探针PCR检测厌氧菌感染的线索损伤、脓液或渗出液有腐败性臭味感染部位接近粘膜表面某些特殊的临床综合征如气性坏疽、放线菌病、肺脓肿、破伤风、肉毒中毒和假膜性肠炎感染继发于人或动物咬伤组织或渗出物中有气体组织坏死、坏疽、脓肿形成化脓性血栓性静脉炎恶性肿瘤相关感染（特别是结肠、子宫、肺）AG、SMZco、早期FQ、氨曲南、对厌氧菌作用差的头孢菌素（如头孢他啶）治疗治疗抗厌氧菌药物的应用在治疗中起重要作

5、用脓肿引流和清除坏死组织为更基本和重要的治疗措施成功的治疗在于包括选用抗菌药物在内的综合措施治疗原则破坏厌氧环境局部病灶清除清除坏死组织解除梗阻选择合适的抗菌药物根据细菌培养及药敏检测结果进行针对性治疗病原菌不明时，进行经验治疗选用作用强、毒性低、具相应药动学特点的药物厌氧菌感染多为混合感染，需联合用药对症处理与支持治疗脓毒性血栓性静脉炎应用肝素破伤风抗毒素血浆或全血积极治疗原发病常用抗厌氧菌药物几乎总有抗厌氧菌活性甲硝唑、替硝唑氯霉素碳青霉烯类BL/BLI通常有抗厌氧菌活性头霉素类林可酰胺类广谱青霉素呈现不同的抗厌氧菌活性青霉素氧头孢烯类、个别头孢菌素四环素

6、万古霉素大环内酯类FQs硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑对大多数厌氧菌具杀菌作用，包括脆弱拟杆菌和艰难梭菌，NSF-GPR如放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属通常耐药药物在组织、器官、体液中可达有效浓度，可透过血脑屏障消除半衰期5-10h毒性低，对正常菌群影响小适用于各种厌氧菌感染，尤其是腹腔、妇产科、CNS系统、心内膜炎及外科预防用药混合需氧菌感染时需联合应用其它抗菌药氯霉素抗菌谱广，对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌和多种需氧菌作用良好组织浓度高，易透入脑脊液对正常菌群影响小骨髓抑制作用适用于严重厌氧菌感染，如CNS感染碳青霉烯类常用品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南

7、、厄他培南超广谱抗生素：GPC、GNB、厌氧菌（脆弱拟杆菌、梭杆菌、厌氧GPC、梭菌属等）适用于多重耐药GNB、复数菌所致严重院内感染，需氧菌和厌氧菌所致重症感染各种免疫缺陷患者感染下呼吸道感染等严重院内感染需氧菌及厌氧菌混合感染多重耐药GNB感染PRSP感染细菌性脑膜炎（亚胺培南除外）BL/BLI抗菌谱拓宽，对产酶株、厌氧菌所致感染有效AM/CLAM/SBTC/CLPIP/TAZCPZ/SB适用于产酶株所致的感染，需氧菌及厌氧菌混合感染头霉素类常用品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦对GNB及GPC的抗菌活性与2nd头孢相仿对厌氧GPC、梭菌属、放线菌属、脆弱

8、拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌属、