氧化苦参碱对多发性骨髓瘤的作用及机制研究

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1、论文作者签名指导教师签名论文评阅人l：堇瘦壬圭堡医垣浙江盆厶匿医瞳评阅人2：旌丝敛副圭堡医垣逝逛太堂匡堂暄附属筮二医瞳评阅人3：递夏趁副圭堡医垣浙逛太堂匡堂医附属筮二医瞳评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员l：委员2：委员3：委员4：委员5：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙塑太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均

2、已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：吴百恩签字日期：芦D年5月27日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙堑太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙垫太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)，’们l学位论文作者签名：昊百恩导师签名：j∥P签字日期：知I弓年5月2c『日签字日期：沙11年厂胡日浙江大学硕士学位论文致谢本论文是在导师蔡真教授的悉心指

3、导下完成的，感谢导师的辛勤培养，谆谆教诲和悉心指导。导师渊博的专业知识，严谨的治学态度，活跃的科研思路，精益求精的工作作风，诲人不倦的高尚师德，严以律己、宽以待人的崇高风范，以及朴实无华、平易近人的人格魅力对我影响深远，受益匪浅。不仅使我树立了远大的学术目标、掌握了基本的研究方法，还使我明白了许多待人接物与为人处世的道理。本论文从选题到完成，每一步都是在导师的指导下完成的，倾注了导师大量的心血。在此，谨向导师表示崇高的敬意和衷心的感谢!本论文的顺利完成，离不开浙江大学附属第一医院血液科各位老师对我的关心、指导和帮助，也离不开师兄师姐以

4、及师弟师妹们给我的帮助，在此表示深深的感谢。感谢浙江大学与浙医一院其他指导、帮助过我的老师，感谢与我并肩作战的舍友与同学们，关心、支持我的朋友们，感谢你们给予我的关怀与帮助。感谢学校领导、学院各位老师为我提供的良好学>--j环境。感谢我的家人一直以来对我的关爱和支持。最后，衷心感谢参加论文评阅和答辩的全体专家!浙江大学硕士学位论文中文摘要氧化苦参碱对多发性骨髓瘤的作用及机制研究浙江大学医学院内科学(血液病学)硕士研究生导师吴偬蔡真教授中文摘要目的：多发骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是一种B细胞来源的血液系统恶性肿瘤，近

5、年来MM的治疗取得了长足的进展，但因其复发、难治、耐药的出现，迄今为止仍是一种不可治愈的疾病。氧化苦参碱(Oxymatrine，OMT)又名苦参素，是我国传统中草药苦参的主要活性成分，研究发现OMT具有抗肿瘤活性。因此，本研究意在探索OMT对MM的作用和机制。方法-用不同浓度的OMT处理骨髓瘤细胞株(RPMl8226、U266、ARP．1)和骨髓瘤原代细胞，MTT法检测MM细胞的生长抑制率；流式细胞术检测MM细胞株RPMl8226、U266细胞的凋亡率及细胞周期的改变；RT-PCR及western．blot方法检测OMT处理后的骨髓瘤

6、细胞Bcl．2家族蛋白和IAP家族蛋白成员的mRNA水平和蛋白水平的改变；western．blot法检测不同浓度OMT处理后细胞凋亡相关蛋白caspase成员、周期相关蛋白、p-AKT、LC．3蛋白表达的改变。结果：(1)OMT抑制RPMl8226、U266、ARP．1细胞株和原代MM细胞的增殖并呈一定的量效关系。结果有统计学意义(P<0．05)，OMT处理RPMl8226、U266、ARP-l细胞株24h后的IC50值分别为13．67mM，13．92mM，13．67mM；原代骨髓瘤细胞株24h的IC50为11．40mM(2)用浓度为

7、0、5、10、20mM的OMT处理骨髓瘤细胞株RPMl8226、U266细胞24h后，细胞凋亡率逐渐增多。10mM的OMT作用24h后，RPMl8226、U266细胞的凋亡率已分别达到11．57％、12．8％(P<0．05)；当浓度升高到20mM时，凋TT浙江大学硕士学位论文中文摘要亡率升高到40．6％，60．1％，凋亡率显著升高(P<0．01)。OMT处理骨髓瘤细胞株RPMl8226、U266细胞24h后，活化caspase一3、caspase一9、裂解的PARP蛋白表达上调；Survivin，HIAP蛋白表达受抑制；p-AKT蛋白

8、表达受抑制。(3)用浓度为5mM的OMT处理骨髓瘤细胞株RPMl8226、U266细胞48h后，流式细胞术结果示G1期的细胞明显增多(P<0．05)。用浓度为0、5、10、20mM的OMT处理骨髓瘤细胞株RPMl8226