PI3KAkt信号通路参与血小板源性生长因子促进人晶状体上皮细胞移行

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时间:2019-05-23

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1、博士学位论文密级P13K/Akt信号通路参与血小板源性生长因子促进人晶状体上皮细胞移行InvolvementoftheP13K/AktSignalingPathwayinPlatelet—DerivedGrowthFactor-InducedMigrationofHumanLensEpithelialCells作者姓名:熊炜学科专业:临床医学(眼科学)学院(系所):湘雅二医院指导老师:唐罗生教授论文答辩日期兰卑2卒搿答辩委员会主席啦玄中南大学二0一二年十月原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导

2、师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论

3、文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。作者虢型-燧名:业二日期必野笙日博士学位论文中文摘要后发性白内障指白内障囊外摘除术后,或外伤性白内障部分皮质吸收后所形成的晶状体后囊膜混浊(PCO),是白内障囊外摘除术后影响视力最常见的并发症。有报道,成人白内障术后2年内,有20%'---,30%的患者因后发障而再度失明,5年内有43%的患者因后发障而行Nd:YAG激光后囊膜切开术。后发性白内障的组织病理学研究表明白内障术后残留的晶状体上

4、皮细胞的增殖、迁移、纤维化生是形成后发障的主要原因,目前有很多此方面的研究,以寻求在这方面找到好的预防和治疗PCO的方法。目的:晶状体上皮细胞的移行在PCO的形成中起到很重要的作用。目前,其移行的机理还远未阐明。我们研究的目的是探讨PDGF刺激晶状体上皮细胞引起其移行的信号通路和下游分子。方法:用离体的刮伤愈合实验和跨膜移行实验来研究晶状体上皮细胞的移行。用蛋白印迹分析来研究PDGF刺激HLE.B3细胞对PDGFRIB,P13K/Akt信号通路和MAPK信号通路活化的影响;对细胞突起分子表达的影响;是

5、否有稳定13-catenin的作用。用免疫荧光分析来研究[3-catenin在细胞内分布位置的变化。结果:PDGF促进HLE.B3细胞的移行,P13K/Akt信号通路参与其中。通过PDGF/PDGFRl3轴向激活的P13K/Akt信号通路可以上调细胞突起分子的表达和稳定且改变[3-catenin在细胞内的分布,这是是PDGF促进细胞移行的机理之一。博士学位论文中文摘要结论:本研究直接证明P13K/Akt信号通路与人晶状体上皮细胞的移行有关,提供了寻找治疗PCO的新的方法的思路。关键词:后发性白内障血小

6、板源性生长因子晶状体上皮细胞移行P13K/Akt信号通路博士学位论文英文摘要ABSTRACTPURPOSEPosteriorcapsularopacification(PCO)iscausedpartiallybythemigrationoflensepithelialcells.Todate,themechanismofthemigrationislargelyunknown.ThepurposeofthisstudywastOinvestigatetheeffectofplatelet-deriv

7、edgrowthfactor(PDGF)-triggeredsignalingpathwaysanditsdownstreameffectorsinthemigrationoflensepithelialcells.METHODS/nvitroscratch—woundhealingandtranswellmigrationassayswereusedtomeasurethemigrationoflensepithelialcells.TheactivationofPDGFRl3,phosphatid

8、ylinositol3-kinase(P13K)/proteinkinaseB(Akt)andmitogenactivationproteinkinase(MAPK)pathways,theimpactofPDGFtreatmentontheexpressionofcellprotrusionmolecules,andthestabilizationofIB-cateninweremeasuredbywesternblotting.Thetransloc

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