新生儿疾病筛查皮质肾上腺

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1、1先天性肾上腺皮质增生症筛查（CAH）先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者表现为皮质醇合成障碍，是影响肾上腺皮质激素合成的一组常染色体隐性遗传病。涉及多种不同的类固醇羟化酶缺乏，最常见的是21-羟化酶缺乏。21-羟化酶缺乏导致17-羟孕酮水平的增高，皮质醇和醛固酮水平的降低。CAH临床定义各种类型CAH临床特征21-羟化酶（90-95%）失盐型失盐男性假性性早熟，女性假两性畸形单纯男性化型正常男性假性性早熟，女性假两性畸形11β-羟化酶（5%）高血压男性假性性早熟，女性假两性畸形17-羟化酶（罕见）高血压男性假两性畸形，女性性幼稚3β-羟类固醇脱氢酶（罕见）失盐男性、女性假两性畸形类脂性肾

2、上腺皮质增生(罕见)失盐男性假两性畸形，女性性幼稚18-羟化酶（罕见）失盐男女发育正常酶缺陷盐代谢临床类型CAH临床分类分子学基础21-羟化酶由496个氨基酸组成，基因（CYP21)定位于第6号染色体短臂（6p21.3),CYP21突变（包括点突变、缺失和基因转换等），致使21-羟化酶部分或完全缺乏。临床分类-经典型（约占CAH60%）失盐型（21-羟化酶完全缺乏所致）单纯男性化型（21-羟化酶不完全缺乏所致）-非经典型（约占CAH30%)（轻型或迟发型，21-羟化酶不完全缺乏所致）21-羟化酶缺乏性CAH(占CAH的90-95%)CAH临床分类失盐型（约占21-OHD典型患儿的75%）◇

3、出生后1-4周可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等。若治疗不及时，可因循环衰竭而死亡。◇女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断。◇男性患儿诊断较困难，常误诊为幽门狭窄而手术或误诊为婴儿腹泻而耽误治疗。CAH临床分类单纯男性化型（约占21-OHD典型患儿25%）◇女孩假两性畸形，出生时即呈现程度不同的男性化体征。2-3岁后可出现阴毛和腋毛。青春期女性性征缺乏，无乳房发育和月经来潮。◇男孩假性性早熟。出生时无症状，出生6个月后出现性早熟征象，一般1-2岁后外生殖器明显增大，阴囊增大，但睾丸大小与年龄相称。可早期出现阴毛、腋毛、胡须、痤疮、喉结，声音低沉和肌肉

4、发达。◇无论男孩还是女孩均出现体格发育过快，骨龄超出年龄，因骨骺融合早，其最终身材矮小。由于ACTH增高，可有皮肤粘膜色素沉着。CAH临床分类非典型型(约占CAH的30%)本症的临床表现各异，发病年龄不一。在儿童期或青春期才出现男性化表现。男性患儿为阴毛早现，性早熟，生长加速，骨龄提前；女性患儿可出现初潮延迟，原发性闭经，多毛症及不育症等。CAH临床分类11β-羟化酶缺陷症(占CAH的5%)此酶缺乏时，雄激素和11-脱氧皮质酮均增多。临床表现出与21-羟化酶缺乏相似的男性化症状，但程度较轻；可有高血压和钠褚留。多数患儿血压中等程度增高，其特点是给与糖皮质激素后血压可下降，而停药后血压又回升

5、。CAH临床表现发病率：CAH1：10000---1：15000（男女之比为1:2）主要临床表现：重症：1.胎儿期、新生儿期性征异常;2.肾上腺危象：严重的水盐代谢失常、休克，后遗脑损伤，甚至危及生命(占CAH4-9%)。轻症：1.新生儿期无明显异常或轻度畸形;2.一年后开始出现性征异常：女婴---不同程度的男性化，“女性假两性畸形”男婴---外生殖器过早增大，“男性假性早熟”3.性心理障碍CAH实验室检查一.生化检测1.尿液17-羟类固醇(17-OHCS)，17-酮类固醇（17-KS）和孕三醇;2.血液17-羟孕酮（17-OHP）、肾素血管紧张素原（PRA），醛固酮（Aldo），脱氢异雄

6、酮（DHEA），脱氧皮质酮（DOC）及睾酮（T）等的测定，17-OHP基础值升高是21-羟化酶缺乏的特异性指标;3.血电解质的测定失盐型可有低钠、高钾血症二.其他检查1.染色体检查外生殖器严重畸形时,可做染色体核型分析鉴别;2.X线检查拍摄左手腕掌指骨正位片，判断骨龄;3.B超或CT检查可发现双侧肾上腺增大;4.基因诊断采用直接聚合酶链反应，寡核苷酸杂交，限制性内切酶片断多态性和基因序列分析可发现相关基因突变或缺失。CAH临床治疗目的：1.纠正肾上腺皮质激素缺乏,维持正常生理代谢2.抑制男性化,促进正常的生长发育CAH临床治疗方法：针对失盐型患儿，及时纠正水、电解质紊乱有代谢性酸中毒时，0

7、.45%氯化钠和碳酸氢钠静脉补液重症失盐型，脉滴注氢化可的松25~100mg，若低钠和脱水不易纠正，肌肉注射醋酸脱氧皮质酮1~3mg/天或口服氟氢可的松0.05~0.1mg/天。长期治疗方案：•糖皮质激素：氢化可的松每日10~20mg/每平方米体表面积，2/3量睡前服，1/3量早晨服•盐皮质激素：口服氟氢可的松0.05~0.1mg/天。症状改善后，逐渐减量停药。外科矫形治疗：根据女性患者外生殖器男性化程度采取手术治疗。不