细胞免疫应答-本科

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1、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答张红欣免疫教研室电话：6222151第一节免疫应答概述免疫应答（immuneresponse，Ir）：是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化，产生免疫物质进而发挥生物学效应并清除抗原的全过程。一、概念免疫应答其基本生物学意义在于：识别“自己”与“非己”，从而清除体内“非己”的抗原性异物，保持内环境相对稳定。但某些情况下，也可能对机体造成损伤，引起超敏反应性疾病或其他免疫相关性疾病。二、类型（一）根据作用效果正免疫应答排除非已抗原，如抗感染负免疫应答免疫耐受，如自身耐受二、类型（二）根据作用方式及

2、其特点非特异性免疫应答（天然、先天性、固有性免疫应答）种系长期进化过程中逐渐形成的是机体抵抗病原体的第一道防线特异性免疫应答（获得性、适应性免疫应答）个体出生后接触抗原所产生特异性免疫应答的特点特异性记忆性放大性MHC限制性免疫应答的过程第二节T细胞介导的细胞免疫应答一、T细胞对抗原的识别二、T细胞的活化、增殖、分化三、T细胞的效应功能四、细胞免疫应答的效应一、T细胞对抗原的识别抗原识别（antigenrecognition）初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合体特异结合的过程。MHC限制性（MHCrestriction）TCR在特

3、异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子（一）APC对抗原的提呈少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APCMφ在提呈微生物抗原中是功能最活跃的大量抗原初次进入时，DC为APC抗原提呈外源性抗原肽MHCⅡ：CD4＋T细胞内源性抗原肽MHCⅠ：CD8＋T细胞交叉提呈（二）APC与T细胞的相互作用1、T细胞与APC的非特异性结合T细胞表面的黏附分子与APC表面相应配体的结合。LFA-1----ICAM-1CD2----LFA-3T细胞与APC的非特异性结合2、T细胞与APC的特异性结合双识别TCR识别和结合相应的特异性

4、抗原肽-MHC复合物CD4/CD8可分别识别和结合APC或靶细胞表面的MHCII/I类分子与T细胞识别相关的分子3、T细胞和APC表面协同刺激分子的结合CD28/B7、ICOS/ICOSL等有助于维持和加强T细胞和APC的直接接触，并为T细胞进一步活化提供协同刺激信号。T细胞与APC的识别与结合非特异性粘附：ICAM1/2----LFA-1LFA-3----CD2特异性识别：MHC－II类分子/抗原肽与TCR/CD3复合物及CD4共刺激分子：B7---CD28TAPCCD4+4、免疫突触（immunologicalsynapse）中心是TCR和抗原肽-M

5、HC复合物周围是细胞黏附分子对，如LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3“筏”状结构，相互靠拢成簇T细胞和APC相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一种特殊的结构，称T细胞突触（Tcellsynapse),又被称为免疫突触。免疫突触（Tcellsynapse）APCT二、T细胞的活化、增殖和分化1、T细胞活化的刺激2、T细胞活化的信号转导途径3、T细胞活化信号涉及的靶基因4、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化（一）T细胞的活化T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用使静止的初始T细胞成为活化的T细胞双识别TCR-CD3复合物与抗原肽的识别和结合C

6、D4和CD8分别识别MHCⅡ和MHCI1、T细胞活化的第一信号ITAM抗原肽抗原肽abTCRHLA-ICD8HLA-IICD4abTCRT细胞活化的第一信号双识别结合2、T细胞活化的第二信号APC上众多协同刺激分子T细胞上相应协同受体B7----CD28ICOSL----ICOSICAM-1----LFA-1促进IL-2合成CTLA－4与CD28高同源性，与B7亲和力比CD28高20倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性T细胞克隆的过度增殖3、细胞因子促使T细胞充分活化（“第三信号”）细胞因子来源：活化的APC和T细胞细胞因子种类：IL-1、IL-2、I

7、L-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ等。（二）T细胞活化的信号转导途径（自学）不同TCR识别不同的抗原，但活化信号在细胞内的转导过程是相似的，最终都导致控制细胞应答的基因活化及表达。TCR胞内部分较短，要借助CD3、CD4/8、CD28等分子将刺激信号传到细胞内部，致转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为信号转导（SignalTransduction）。（四）抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化被活化的T细胞进入细胞周期，通过有丝分裂大量增殖，并进一步分化成为效应细胞，随血液循环到达特异性抗原聚集部位，发挥效应作用。1、多种细胞

8、因子参与T细胞的增殖与分化如：IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12