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《有机化学讲义（上海有机所）-06C 第七部分：实例讲解》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、实例讲解实例讲解IIIIII美洲紫杉醇的两例首次全合成（1994年）紫杉醇(Taxol)简介1.20世纪70年代由太平洋紫杉树中分离获得，1995年美国FDA批准施贵宝公司AcOOOH用于癌症治疗。1197OPhOBC2.紫杉的树皮中提取，含量351PhN31O13ADO很少，植物来源十分有限。HHAcOOHHOOBz3.20世纪80年代后期开始进64(-)-TAXOL行全合成和半合成研究。4.1994年初，Holton和Nicolaou两个小组分别独立完成首次全合成。Holton(1994)AcOOOHTESOORD-RingElaboration11197FinalFunctiona
2、lizationOPhOBC35CA1DO~20stepsPhN1O13HH3AcOTBSOHOHHOOBzOOO64(-)-TAXOLOC-RingFormation~20stepsTESOOHA,B-RingFormation12steps(-)-borneolO6stepsO(+)-β-patchouleneTBSOoxide特点：1）经典线性反合成分析；2）天然手性原料。JACS1994,116,1597&1599.Holton-1(1994)OHRef.221314O1-12stepsOHOHO(-)-borneol(+)-β-patchouleneoxide65666715T
3、esOTesOTesOO22,23OR11917OOOOTBSOROTBSOORXR2HO72R1=H,R2=H75X=α-OH,β-H2073R=COEt,R=H1870R=H68R=H241221676R=O2171R=TBS69R=TES74R1=CO2Et,R2=OHReagentsandconditions:1-12)seeref.22.13)t-BuLi,hexane,reflux,5h.14)TBHP,Ti(OPri),CHCl,2h,98%from65.15)BFOEt,CFSOH,CHCl,-80oC,22h,93%at42232332273%conv.16)TESCl
4、,DMAP,EtN,CHCl,rt,1.75h.17)TBHP,Ti(OPri),thenMeS.18)32242TBSOTf,Py,93%from68.19)BrMgN(Pri),THF,rt.,then4-pentenal.20)COCl,CHCl,2222Py,thenEtOH,75%from71.21)LDA,THF,then(+)-camphoruslfonyloxaziridine,85%.22)Red-Al,toluene.23)COCl,CHCl,Py,97%from74.24)DMSO,(COCl),EtN,95%.22223TESOTESOTESOTESO252627
5、2976OOOOTBSOOHTBSOOTBSOTBSOOOOOHROOHOOH7778via7879btransR=H8179acisR=H2880R=OH30CO2CH3TESOORTESOTESO343631-33OOCO2MeTBSOHTBSOTBSOHOOOHHOOOOOO82O83OO3584R=H85R=MOPTESOORReagentsandconditions:25)LiTMP,THF,90%.126)SmI,THF,rt,4h.27)silicagel,hexane,rt,77%86R1=MOP,R2=H23779aand15%79b.28)LiTMP,THF,then
6、(±)-87R1=H,R2=H38TBSOHR288R1=BOM,R2=Hcamphorsolfonyloxaziridine,88%.29)Red-Al,39OOO89R1=BOM,R2=OTMSTHF,then15%NaOH,88%.30)COCl,CHCl,40222Py,100%.31)O,CHCl,EtN,P(OMe).32)O32233KMnO,KHPO,t-BuOH,acetone,0oC.33)CHN,42422EtO,93%from82.34)LDA,THF,93%.35)2-2methoxypropene,THF,pTsOH,100%.36)KSPh,Holton-2
7、(1994)PhSH,DMF,92%.37)PPTs,THF,100%.38)BnOCHCl,BuNI,(1Pr)NEt,92%.39)TMSCl,242EtN,LDA.40)MCPBA,85%from88.3Holton-3(1994)TESOOBOMTESOOBOMTESOOBOMR2OOBOM48414244-4789TBSOOTMSOROROHOHTBSOHTBSOHTBSOHOOOOOOHOOHOOR1OOOOO9091R
