国家自然科学青年基金结题报告-糖尿病药物毒理

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1、糖尿病药物药理基本信息批准号：81222043项目名称：糖尿病药物药理项目类别：优秀青年科学基金项目申请代码：H30项目负责人：黄昆负责人职称：教授依托单位：华中科技大学研究期限：2012-12-31到2015-12-30资助经费：100（万元）项目摘要中文摘要：申请人于美国凯斯西储大学获博士学位并完成博士后工作，2008年回国工作，现任华中科技大学同济药学院教授、副院长，武汉生物技术研究院生物医药研究中心副主任，湖北省“楚天学者”，教育部“新世纪优秀人才”，获中国药学会“赛诺菲安万特青年生物药

2、物奖”。已发表SCI论文25篇，总影响因子115，论文总引用次数超300。其中以华中科技大学为通讯作者9篇，最高影响因子9.3。主编参编药学教材四部。2011年研究成果曾被遴选为美国化学会每周精选论文，被新华社、合众国际社、法新社、光明日报等全球媒体报道。主要工作包括①全球首次解析胰岛素-胰岛素受体复合物结构；②设计新型高稳定胰岛素类似物；③在糖尿病、肥胖和肝癌领域的创新应用基础研究。本项目创新点：在申请人前期工作基础上，1/9探索2型糖尿病中胰淀素有害聚集的分子机制，并以其为新靶点，设计和筛选

3、有效聚集抑制剂。该研究有望为糖尿病的防御和治疗提供全新的方向和视角。中文主题词：糖尿病；胰岛淀粉样多肽；聚集；抑制剂；英文摘要：Dr.HuangreceivedhisdoctoratedegreefromtheCaseWesternReserveUniversity，Xleveland,OH,USA.Afterfinishinghispost-doctoratetrainingatCaseWesternReserveUniversity,hejoinedTongjiSchoolofPharmac

4、y,HuazhongUniversityofScienceandTechonologyasaFullProfessor.Dr.HuangisnowappointedassociatedeanofTongjiSchoolofPharmacy,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,andalsothevicedirectorofCentreforBiomedicineResearch,WuhanInstitutesofBiotechnology.Heisa

5、lsoenrolledtothe“ProgramforNewCenturyExcellentTalentsinUniversity”sponsoredbytheMinistryofEducationand“ChutianScholar”ofHubeiProvince.Hehaspublished25SCIindexedresearchpaper,withatotalimpactfactorof115andacitationofmorethan300.Hehaspublished9articles

6、withHuazhongUniversityofScienceandTechnologyasthecorrespondence,withthehighestimpactfactorof9.3.HisresearchhasbeenreportedbytheACS,andglobalmedialikeXinhuaNewsAgency,UPI,AFP.Healsoalsopublishedfourtextbooksaschief-editororeditorintheareaofbiologicalp

7、harmacy.Hismajorachievementsinclude:1.Firstsolvedthecomplexstructureofinsulin-insulinreceptorcomlex;2.Designofall-newstableinsulinanalogues;and3.Innovativeapplicableresearchesindiabetes,obesityan2/9英文主题词：diabetes；isletamyloidpolypeptide；amyloid；inhib

8、itor；结题摘要：由于蛋白质错误折叠而诱发的病理性聚集，最终导致淀粉样沉积以成为超过30种疾病的共同特征，目前将这些具有淀粉样沉积的疾病统称为淀粉样疾病(amyloidosis)，其中2型糖尿病也被认为是一种与胰岛淀粉样多肽的聚集密切相关的疾病。本项研究中，我们通过硫黄素T荧光、透射电子显微镜、动态光散色、圆二色光谱、细胞毒性实验、转基因线虫实验等手段，系统性针对蛋白聚集的小分子抑制剂筛选、生活中常用材料对蛋白聚集作用及聚集过程中的影响因素等进行研究探讨。在传统中草药中，我们发现水飞蓟宾、厚朴