布洛芬固体制剂合成实验

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1、布洛芬固体分散剂制备一：实验目的：掌握溶剂法制备固体分散剂的制备工艺初步掌握固体分散剂形成的验证方法二：实验原理：固体分散体是通过物理化学方法将难溶性的药物高度分散在一种或一种以上的固体载体中所制得的分散物。固体散体有三种类型:一类为简单低共熔混合物，药物是以微细晶体的形式分散于载体中;一类为固态溶液，即药物以分子的状态分散在载体中;一类是共沉淀物，药物与载体形成一种非结晶性的无定型物。本品布洛芬为分子式:C13H18O2，分子量:206.28密度:1.029g/cm3沸点:157℃(4mmHg)熔点:75-78℃闪点:216.7C白色结晶性粉末。不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等溶剂

2、。有异臭，无味。在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。为芳香族有机酸,与碱及碱性物质易反应。固体分散体提高药物溶出速率的机理是:l．药物在载体中高度分散，粒子显著减小，表面积增大，有的其至达到分子分散水平，水溶性载体在水申迅速溶解，药物粒子溶出速率提高。2．载体包衣在粒子外围，增加粒子的可湿性，有的形成胶体溶液。3．载体与药物形成可溶性复合物，药物溶解度增大。4．药物在载体中呈亚稳定型晶型存在，亚稳定型晶体比稳定型晶体溶解度大。固体分散体的制备方法有三种:1.熔融法:将药物和载体的机械混合物直接加热至熔化，将熔融物迅速冷却和固化。2.溶剂法(共沉淀法):将药物和载体混匀溶解在共同的溶剂中

3、，然后将溶剂蒸发除去。3.熔融—溶剂法:将药物溶液直接混入载体熔融物中，固化。固体分散体中应用的载体要求是生理惰性，易溶于水，不与药物发生化学反应，不影响药物的化学稳定性。常用的有聚乙二醇、聚维酮、尿素、脱氧胆酸、琥珀酸和枸橼酸等本实验采用溶剂法制备布洛芬固体分散剂三：仪器设备：蒸发皿，乳钵，恒温水浴锅，玻璃棒，紫外分光光度仪，电烘箱，60目筛，布洛芬粉末，聚维酮（PVP），无水乙醇，泊洛沙姆188，淀粉四：制备处方1（布洛芬与载体比=1：2）：布洛芬粉末0.5g主药无水乙醇4.5ml溶剂泊洛沙姆188泊洛沙姆1g表面活性剂淀粉适量崩解剂聚维酮1g载体处方2（布洛芬与载体比=1：4）布

4、洛芬粉末0.5g主药无水乙醇4.5ml溶剂泊洛沙姆188泊洛沙姆1g表面活性剂淀粉适量崩解剂聚维酮2g载体五：操作步骤：布洛芬固体分散剂制备：精密称取布洛芬粉末0.5g，依次加入4.5ml无水乙醇，1g泊洛沙姆188，以及适量的淀粉于乳钵中，沿着同一方向研磨均匀后，转移至蒸发皿中，蒸去溶剂，使药物与载体析出，得其沉淀，其后置于60℃的电烘箱中干燥20分钟后取出过60目筛备用。布洛芬物理混合物制备：精密称取布洛芬0.5g，1g聚维酮至乳钵中研匀，过60目筛放大干燥器备用。六：①溶出速率试验：按照CHP2015版XC溶出度测定第二法，测定溶出速率：分别精密称取30mg布洛芬物理混合物，及相当于3

5、0mg布洛芬的固体分散体处方1和处方2干燥样品，放人转篮中，以磷酸盐缓冲液为释放介质，释放介质量为1000ml，转速75r/min，水浴温度37+-1℃，分别于1，2，4，6，10，20min时取样5ml，随后补加5ml生理盐水，样液过滤，精密吸取滤液3ml于25ml容量瓶中，用0.05mol/LNaOH液稀释至刻度，在紫外分光光度仪220nm处测定吸收度，按下表记录实验结果。样品名称紫外吸收（A）/min12461020布洛芬物理混合物布洛芬固体分散剂处方1布洛芬固体分散剂处方2以时间（t）为横坐标，累积溶出度为纵坐标，绘制释药曲线，比较各种样品的溶出情况。注：累计溶出度是根据测得的样品吸

6、收度A和标准曲线上对应的浓度C，以累计溶出度公式计算:累计溶出度%=（CV*稀释倍数）*100%/W②标准曲线的测定：精密称取5mg布洛芬固体分散剂于50ml容量瓶中加入10ml95%乙醇，用蒸馏水定容至刻度，分别精密称取溶液：1.0ml，1.5ml，2.0ml，2.5ml，3.0ml，3.5ml于10ml的容量瓶中，用蒸馏水分别定容至刻度线，上下摇匀后，在222nm处测其吸收值，以吸收度（A）为纵坐标，标准浓度(C)为横坐标，绘制标准曲线及其回归方程。磷酸盐缓冲液PH7.2配制：取1mol/L磷酸二氢钾溶液50ml与2mol/LNaOH溶液11ml混合后，加水稀释至800ml，用2mol/

7、L的NaOH溶液调节PH值至7.2，再加水稀释至1000ml既得。参考文献：①国家药典委员会中人民共和国药典。2015，附录XC②肖学成，谢三，卢源峰，等.布洛芬分散片的研制[J].中国医药工业杂志，1999.30（1）：21③王志刚，张曼红.固体分散物在药剂学的应用进展[J].齐鲁药事，1672-7738④徐璐，朱澄云，李三鸣.布洛芬固体分散体的制备[J].中国医院药学杂志,2012.01.021