儿童遗传代谢病的诊断和预防_顾学范

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1、诊断学理论与实践2014年第13卷第1期·7··专家论坛·儿童遗传代谢病的诊断和预防顾学范（上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所小儿内分泌遗传代谢病研究室，上海200092）关键词：儿童遗传代谢病；诊断；预防中图分类号：R722.19文献标识码：A文章编号：1671-2870（2014）01-0007-05DOI:10.3969/j.issn.1671-2870.2014.01.003遗传代谢病(inbornerrorsofmetabolism，IEM,全身各器官均可受累，常见临床表现归纳见

2、表1。或inheritedmetabolicdiseases，IMD)是一类因基因表1新生儿、婴幼儿IEM的常见临床表现突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致受累器官或系统表现体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出神经系统损害代谢性脑病、昏迷、惊厥、共济失调、智力低下、语言、运动发育迟缓、发育倒退等现异常，包括氨基酸、有机酸、碳水化合物、脂肪酸、消化系统喂养困难、食欲不振、恶心、呕吐、黄疸、肝脾内分泌激素、核酸、金属元素等代谢紊乱，也包括有大、腹胀、腹泻、肝功异常等些代谢物在溶酶体、线粒体、

3、过氧化物酶体等细胞肌肉系统肌力和肌张力低下、进行性肌病骨骼和面容脊柱、四肢的骨骼畸形，黏多糖贮积症的特殊器积聚、贮积引起的疾病[1-2]。这类疾病因有可测定面容等的生化代谢物异常，故称为IEM。眼睛、皮肤、毛发白内障、晶体脱位、角膜K-F环、白化病的巩膜和皮肤、苯丙酮尿症的毛发色浅、Menkes病毛发弯曲及易脆等IEM的特点代谢紊乱电解质和水盐代谢紊乱、低血糖、低血磷、高血氨、高乳酸等特殊气味苯丙酮尿症的鼠尿味、枫糖尿症的枫糖浆味等IEM有以下6个特点。①绝大多数属常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传

4、、X连锁伴性IEM的临床症状出现时间与疾病的代谢类型遗传或者线粒体遗传；②IEM种类繁多，常见的有有关，主要取决于毒性代谢物质的性质、代谢物积500～600种，虽然单一病种的患病率较低，属于罕聚的浓度、酶缺乏的程度。此外，IEM的发病及严重见病，发病率在数万分之一至数千万分之一。但如程度还受某些饮食、感染等环境因素的影响，如饥将所有IEM的种类相加，其总体发病率则较高，有饿、感染、应激及某些药物的应用可使病情加剧。对报道新生儿的IEM发病率在0.5%以上；③由于不于不能用一般疾病解释的疾病，应疑为IEM。

5、新生同遗传代谢病涉及的代谢各不相同，体内任何器官儿、婴幼儿、儿童IEM较为常见的临床表现有以下和系统均可受累，导致临床表现复杂多样，轻重程几类。度不等，且缺乏特异性，是临床的疑难杂症；④遗传一、急性代谢性脑病代谢病确诊依赖实验室检查，包括特异性的代谢物部分IEM，如有机酸血症、尿素循环障碍、氨基测定、酶活性测定和基因突变检测；⑤疾病危害严酸代谢异常（枫糖尿症）以急性脑病为典型表现，患重，常可致残，甚至危及生命，早期诊断是进行及时者临床症状的产生是由异常代谢产物对中枢神经处理、挽救生命、避免或减少严重并发症

6、及神经系系统产生的毒性所致。由于这些代谢产物中的大部统损害的关键；⑥目前这类疾病中有一小部分属于分能够通过胎盘，胎儿时期由母体将这些代谢产物可治、可防的疾病，而在新生儿期进行疾病筛查、诊清除，因此有代谢缺陷的婴儿出生时常表现正常，治、开展产前诊断是疾病预防和降低危害的关键。而出生后数小时至数日可出现临床症状。这些婴儿常表现有嗜睡、进食少，易被误诊为败血症，可因呼IEM的临床表现吸暂停或呼吸窘迫被注意。有些患儿可由嗜睡发展为昏迷、抽搐和肌张力改变，有时可出现脑水肿或IEM患者的临床表现多样，多数缺乏特异性，

7、颅内出血的症状。常见引起急性代谢性脑病的疾病·8·JDiagnConceptsPract2014,Vol.13,No.1由有甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、多种实验室检查依据见表2。大部分IEM引起的胆红素羧化酶缺乏症、枫糖尿病等。升高为直接胆红素。红细胞IEM如葡萄糖-6-磷酸二、高氨血症脱氢酶缺乏或丙酮酸激酶缺乏不包括在内，这些酶常见于尿素循环缺陷，包括氨甲酰磷酸合成酶缺乏与溶血性疾病有关。缺乏、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精六、皮肤、毛发和眼睛表现氨酸琥珀酸尿症、精氨酸血症等。在新生

8、儿期，高氨IEM患儿的皮肤、毛发和眼睛表现可为诊断提血症要与一过性高氨血症相鉴别，对于较大婴儿应供一定线索。白化病、苯丙酮尿症患儿的皮肤及毛考虑到脂肪酸氧化缺陷。患儿神经系统受损及发育发色泽浅淡，苯丙酮尿症患儿有湿疹样皮疹，生物延迟程度取决于其新生儿时高氨血症昏迷时间的素酶缺乏患儿多有脱发、皮疹，黏多糖病患者背部长短。任何不明原因的呕吐、嗜睡或其他脑病表现多有大片状蒙古斑，家族性高胆固醇血症在关节的婴儿均应测定血氨水平。伸面有