4-1BB分子在小鼠树突状细胞上的表达及作用研究

《4-1BB分子在小鼠树突状细胞上的表达及作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、4-IBB分子在小鼠树突状细胞上的表达及作用研究中文摘要4-1BB分子在小鼠树突状细胞上的表达及作用研究中文摘要树突状细胞(DCs)是目前所知体内功能最强的抗原提呈细胞(APCs)，其特点是能够显著刺激初始T细胞增殖。作为机体免疫应答的始动者，DCs在免疫应答的诱导中具有独特的地位。未成熟DCs能摄取抗原并将其处理成免疫原性多肽，以MHC分子．抗原肽复合物的形式表达于细胞表面，供抗原特异性T细胞受体(TCR)识别。在这过程中未成熟DCs逐渐发育成熟。成熟DCs与T细胞之间通过共刺激分子受体与配体间的相互作用激活抗原特异性T细胞，启动免疫应答。DCs在摄取抗原或接受到某些刺激因素(主

2、要是炎性信号如LPS、IL．1、TNF．n)后，可以分化成熟，其MHC分子、共刺激分子、粘附分子的表达显著提高，激发T细胞的能力得到增强，但其抗原摄取加工能力大大降低。4-1BB与其配体4-1BBL是一对重要的共刺激分子，对于活化T细胞，参与T细胞介导的免疫应答具有重要意义。4-1BB为TNFR超家族成员，表达于T细胞、NK细胞、NKT细胞和DCs等细胞表面，4-1BBL表达在B细胞、T细胞、巨噬细胞和DCs等细胞上。4—1BB和4-IBBL在DCs上的共表达及它们对于DCs功能的影响正日益受到人们的关注。本研究第一部分采用小鼠髓系树突状细胞(BMDCs)开展研究。首先证实了BMD

3、Cs表面共表达功能性4．1BB及4一lBBL，进而研究了TNF一旺、LPS、IF'N-I,、CD40配体(CD40L)等成熟活化因子刺激48h后，BMDCs上4-1BB和4-1BBL的表达变化。结果表明，各成熟活化因子均能显著上调BMDCs上4-1BB和4-1BBL的表达，并能有效拮抗负性调控因子IL．10下调DCs上4-1BB和4-1BBL表达的作用。第二部分研究了激发型4-1BB单克隆抗体2A对BMDCs及小鼠DC细胞系(DC2．4)成熟活化的影响。结果显示，2A刺激BMDCs48h后，细胞表现出成熟DCs的表型和功能特征，即共刺激分子CD40、CD80、CD86上调表达：摄取

4、Dcxtran能力4-IBB分子在小鼠树突状细胞上的表达及作用研究中文摘要下降；促T细胞增殖效应显著增强；分泌IL一12p70明显增加，以上均提示2A能诱导BMDCs的成熟。同时，2A还能有效拮抗IL—lO对BMDCs成熟的负性调控作用。在DC2．4细胞上也得到了一致的结果。此外，与TNF—a和激发型大鼠抗小鼠CD40单抗1C10的作用比较后发现，对于BMDCs的共刺激分子表达、吞噬能力和分泌IL．12，2A与1C10之间无明显差异(P>0．05)，而显著高于TNF—a(P<0．05)。在对BMDCs促T细胞增殖研究中发现，2A与TNF—ot的作用相似(P>O．05)；而1C10的

5、作用更显著(P0．05)；而强于TNF—a(P<0．05)。鉴于DCs上4．1BB和4-1BBL的共表达及4一lBB信号对DCs成熟活化的促进作用，推测DCs在不需要T细胞上共刺激分子辅助的条件下，仅依赖DC—DC间的相互作用就可能自发成熟。这将加深人们对共刺激分子在免疫应答中作用的认识，为以4．1BB和4．1BBL为基础的免疫治疗提供重要的理论基础。关键词树突状细胞；4-1BB；4-1BBL；IL-10H作者张烽指导教师顾宗江教授张学光教授4-1

6、BB分子柏讣鼠树突状细胞l：的表达J；6乏作用硼}究英文摘要Studyontheexpressionandroleof4—1BBinthemurinedendriticcellsAbstractDendriticcells(DCs)arethemostpowerfulantigenpresentingcellsinvivowithnotablecharacteristicsofsignificantlystimulatingthenaiveTcellproliferation．Asainitiatorofadaptiveimmunity,DCsplayanimportantrole

7、ininducingtheimmuneresponses．ImmatureDCsuptake，processantigensandpresentantigenpeptidestoMHC．Onlyinthisway，callAgsberecognizedbyTCRonTceils．AccomaniedwiththeinteractionsbetweenthereceptorsandligandsofcostimulatorymoleculesonDCsandTcells