《药品企业清洁验证》PPT课件

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1、清洁验证二零零六年十二月内容由来、重点、范围清洁验证的四个阶段开发方案准备方案实施监控及再验证阶段清洁合格标准清洁验证小结YZJ-6个问题由来1988年有一个制剂--消胆胺树酯，因原料药受农用杀虫剂降解物污染从市场撤回。污染的原因是使用了回收溶剂，回收溶剂的桶管理不善，那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂，此后又用来贮存消胆胺树酯的回收溶剂。受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂，结果污染了流化床干燥器，由此引起许多产品的交叉污染。重点从历史上看，FDA关注的重点是青霉素与非青霉素类药品的交叉污染。有

2、一位幼儿教师，怀里抱着一名幼儿，在2小时前幼儿注射过青霉素钠。孩子一泡尿撒在幼儿教师手臂上，十几秒钟后，教师突然呼吸困难，心慌气短，面色苍白，不一会儿就呈现昏迷状态。经医生诊断为青霉素过敏。青霉素过敏反应的发生率约在0.7%至10%。由IgE（亲细胞免疫球蛋白E抗体）所致的全身性超过敏反应发生率为0.01%。头孢类过敏几率明显低于青霉素（仅为其25％）范围Normallyonlycleaningproceduresforproductcontactsurfacesoftheequipmentneedtob

3、evalidated.Considerationshouldbegiventonon-contactparts.Theintervalsbetweenuseandcleaningaswellascleaningandreuseshouldbevalidated.Cleaningintervalsandmethodsshouldbedetermined.欧盟GMP附录-15通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。非接触产品部分也应考虑[d1]。应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，

4、并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。[d1]如多粉尘埃操作清洁验证目的为什么要进行清洁验证？确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。符合GMP要求降低药物交叉污染及微生物污染的风险保证用药安全延长系统或设备的使用寿命提高企业经济效益清洁验证的必要性从设备表面去除可见及不可见物质的过程：活性成分及其降解产物辅料清洁剂微生物润滑剂设备运行过程中产生的微粒等清洁的函意清洁验证的四个阶段1选定清洁方法，制定清洁规程（开发阶段）2制定验证方案（参照物、取样点、合格标准、取样方法和检验

5、方法）3实施验证，获取数据，评价并得出结论4监控及再验证开发阶段方案准备阶段方案实施阶段监控及再验证阶段清洁SOP制订培训设备取样点选择表面积计算确定待检测物与合格标准选定参照物清洁剂的残留验证方案制订培训化验方法方法开发验证方案执行清洁取样化验合格？验证报告原因分析日常监控再验证变更管理否是流程图否是是选定清洁方法手工清洗由操作人员拆、檫洗或用高压水枪清洗自动清洗由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能半自动清洗以上两种方式相结合的清洗过程制定SOP--验证的先决条件参照设备说明书制定详细的规程，规定每

6、一台设备的清洁程序，保证每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。制定清洁规程-1清洁规程的要点1拆卸方法2预洗/检查要求3清洗（清洁剂、方法、时间、温度范围）4淋洗（用符合药典标准的水、固定的方法和固定的时间）制定清洁规程-2制定清洁规程-3清洁规程的要点5装配：按说明书、示意图要求装配6干燥：明确方式和参数7检查：符合设定标准，包括目检8贮存：保持设备及系统清洁完好状态的方法，如倒置、放在层流罩下、在线灭菌、规定存放时间。制定验证方案-1验证方案的关键点1选定清洁的参照物（最难清洁

7、的物质）2最难清洁部位和最难取样部位3残留物允许限度和相应的检测方法（合格标准和检测方法）制定验证方案-2确定最难清洁的物质（参照物）药品一般由活性成份+辅料组成单组份产品：组份=参照物多种成份：溶解度最差的成份可作为清洁参照物制定验证方案-3确定最难清洁部位和取样点清洗的方法手工清洗：机械摩擦，效果较好一般冲洗：溶解、冲击法去污，有些部位不容易清洁。最难清洁的部位：死角清洁剂不易接触到的部位压力小、流速很低的部位容易吸附残留物的部位注意点：取样点应包括最难清洁部位制定验证方案-4制定验证方案-5确定合格

8、标准（残留量限度）根据生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能够实现并能通过适当的方法检验的限度标准。标准通常由企业自己确定（见FDA资料）GUIDETOINSPECTIONSVALIDATIONOFCLEANINGPROCESSES.doc清洁合格标准-1FDAdoesnotintendtosetacceptancespecificationsormethodsfordeterminingwhetheracleaning