《药理学10抗PD药》PPT课件

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1、抗中枢退行性疾病药主要包括：帕金森病（Parkinson’sdisease，PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease，HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis)中枢退行性疾病是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。一抗帕金森病药PD又称震颤麻痹主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。可分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。继发性P

2、D可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。假说1:黑质-纹状体DA-ACh功能失衡假说2：DA氧化－自由基学说黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核胆碱能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对帕金森病运动障碍(-)PD的治疗药物治疗手术介入治疗干细胞移植基因治疗一、拟多巴胺类药1、多巴胺的前体药2、左旋多巴增效剂外周脱羧酶抑制剂MAO-B抑制剂COMT抑制剂3、多巴胺促释剂4、D-R激动剂二、中枢抗胆碱药一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴(levodopa)【体内过程】①口服后0

3、.5-2h达高峰。②约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC（脱羧酶）转化成DA。③其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障【药理作用和临床应用】1.抗帕金森病左旋多巴广泛应用于各类帕金森病。但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森病无效。特点对轻症和年轻者疗效好对肌肉僵直和运动困难疗效好起效慢，2-3W后出现体征改善2.治疗肝昏迷左旋多巴可补充中枢正常神经传导介质的含量〖作用机制〗1.L-dopa是DA递质的前体物质L-dopa多巴胺2.补充纹状体中多巴胺的不足TH:酪氨酸羟化酶DD:多巴脱羧酶DH:多巴胺

4、β-羟化酶酪氨酸TH多巴多巴胺去甲肾上腺素DDDH纹状体AADC2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脱羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能拟去甲肾上腺素等递质神经传导障碍肝昏迷肠菌血浓度脑组织羟化酶苯乙醇胺羟苯乙胺【不良反应】1.早期反应胃肠道反应原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R。处理和预防：①D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。②　加用AADC抑制药卡比多巴可预防。心血管反应30％的人在治疗初期出现直立性低血压。①DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放；②DA作用于动脉壁D-R，舒管另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏β－R，

5、用相应的阻断剂有效。2.长期反应：①运动过多症异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90％。可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。②症状波动服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。③精神障碍10－15％出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。可用氯氮平治疗（二）L-Dopa增效药1.AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）不能透过血脑屏障，抑外周AADC。心宁美：本品＋L-Dopa1:10苄丝肼（美多巴：

6、本品＋L-Dopa）2.MAO-B选择性抑制药:司来吉米（丙炔苯丙氨）对肠道MAO-A无作用.能迅速进入脑内，抑制DA降解。3.COMT抑制药：硝替卡朋抑制COMT，抑制L-dopa的降解。（三）促多巴胺释放金刚烷胺（amantadine）抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短。与左旋多巴合用有协同作用。可能机制：1.（+）多巴胺释放2.（-）多巴胺再摄取3.激动多巴胺受体4.抗胆碱作用近年来认为其抗PD与抑制NMDA受体有关（四）多巴胺受体激动药溴隐亭药理作用：D2受体激动药；D1部分拮抗作用。激动结节漏斗部的D2受体，减少催乳素和生长激素的释放增大剂

7、量激动黑质-纹状体通路的D2-R临床应用：1、闭经或乳溢2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象利修来得（强D2激动弱D1拮抗）、培高利特（D2D1激动）、罗匹尼罗、普拉克索（D2激动、无D1作用）阿扑吗啡苯海索（trihexyphenidyl），（安坦）（artane）临床评价：对PD疗效不明显，不良反应较多，现已少用。适应证：1.轻症患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.与左旋多巴合用，50%进一步改善症状4.抗精神病药引起帕金森病二、抗胆碱药丙环定（procyclidine）再见