药理学案例分析作业(DOC)

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1、作业要求:1.本次作业计入平时成绩。2.答案完全相同者以零分计,“案例1”除外。3.本次作业要参考课外资料才可能比较地好完成。4.二个月内完成,以电子版集中交给学习委员后再转发给我。【案例一】患者,男,55岁,腹部绞痛,腹泻急诊。诊断:急性胃肠炎。治疗:洛美沙星片0.3g,每天2次,阿托品注射剂1mg,立即肌肉注射。给药后腹痛减轻继而消失,但患者皮肤干燥,面部潮红,口干,视物模糊,排尿困难。问题:(1)两种治疗药物,哪一个是对因治疗?哪一个是对症治疗?他们的作用机理是什么?答:洛美沙星是对因治疗,阿托品是对症治疗。作用机理分别:答:洛美沙星是

2、对症治疗,通过抑制DNA螺旋酶,拓扑异构酶IV,诱导DNA紧急修复系统(SOS)等机制,使细菌生长受到抑制,发挥抗菌作用。阿托品是对症治疗。阿托品是M受体阻断剂,能松弛胃肠道平滑肌的强烈蠕动和痉挛所致的胃肠道绞痛,缓解腹痛(2)用药后,什么是症状改善属于治疗作用?什么症状属于不良反应?这些不良反应能避免吗?答:腹痛减轻数以治疗作用,干燥,面部潮红,口干,视物模糊,排尿困难属于阿托品导致的不良反应。阿托品的不良反应一般停药后消失,无需特殊处理。若想避免不良反应,阿托品的注射剂量可以酌情减少,还可以用冰袋及酒精擦浴降低患者体温。患者,女,23岁,

3、由于精神受到刺激一时想不开,欲自杀一次口服了大量的安眠药,急诊入院。体检:患者意识消失,反射减弱,呼吸变慢变浅,血压90/60mmHg。诊断:巴比妥类药物中毒。【案例二】患者,男,25岁,上呼吸道感染。治疗:复方新诺明2片,一天2次,口服。用药后第2天全身出现小红点,并伴有瘙痒。诊断:药物过敏反应(药疹)。问题:(1)上述2病例出现何种药理效应?答:病例1出现的是量反应,病例2出现的是质反应。(2)不良反应有几类?答:案例一:巴比妥类药物的不良反应较多,对胃黏膜有刺激,大剂量能抑制心肌收缩力,并抑制延髓的呼吸和血管运动中枢。对肝和肾有损害作用

4、。长期服用可产生依耐性和耐受性,突然停药可以引起神经质,幻觉,烦躁等撒药综合征。案例二:(1)肾损害:可在尿中沉积,引起结晶尿或者尿路阻塞(2)过敏反应:常见发热,皮疹,剥脱性皮炎,荨麻疹,血管神经性水肿等(3)造血系统:溶血性贫血或者再生障碍性贫血。(4)其他反应:红素脑病【案例三】1998年一种治疗男性勃起功能障碍的蓝色小丸伟哥(virgra,万艾可,西尔特奈菲尔柠檬酸盐)第一次在美国上市就轰动了整个世界,该药是世界第一个通过以磷酸二酯酶为作用靶点,促进男性勃起为药理作用,达到治疗阳痿目的的传奇药物,由美国辉瑞制药公司制造。这一个轰动全球

5、的蓝色小丸的发现是一个非常有趣的故事,故事要从扎普司特(zaprinast)说起,扎普司特有抗过敏作用,其作用靶点是磷酸二酯酶。尼古拉斯·特瑞德(NicholasTerrett)通过构效关系(SAR)研究后,以扎普司特作为出发点,去除三唑环上的一个氮原子,添加一个磺酰胺基团来减少分子的脂溶性,并将分子用一些取代基来修饰,于1989年合成了1600个化合物,其中一个是UK-92480(伟哥)。研究发现,UK-92480对5型和6型磷酸二酯酶活性有高选择性抑制作用,于1991年进行了治疗心绞痛的临床试验,很不幸,没有任何效果。这一个蓝色小丸的故事

6、似乎就要平淡无奇地谢幕了。可是,以伊恩·奥斯特洛赫(IanOsterloh)为领导的聪明的临床实验人员了解到此药对一些男性受试者有意外的副作用——可以促进男性生殖器勃起。这一“副作用”引起了研究人员的高度重视,应该说是一个“意外的收获”。这时候故事开始变得有趣起来了,辉瑞公司于1994年进行了伟哥治疗男性勃起障碍的临床试验,取得了“神化般”的效果,不久,这一传奇故事就在全球开始了⋯⋯问题:(1)为什么新药开发研究要从“靶点”入手?构效关系研究与“靶点”有什么联系?答:从“靶点”入手目的性强,而且可以从“靶点”推算出何种结构可以与“靶点”结合,

7、从而设计新药的大致结构;药物的活性中心的结构可以与“靶点”特异性结合,从而去促进或者抑制效应。(2)本案例研究人员发现的“伟哥”的哪个“副作用”后来为什么会“轰动了整个世界”?伟哥还有的哪些不良反应?有报道该药会出现阴茎坏死和心脏猝死,你可以从药理学角度找到原因吗?答:发现的副作用为能够使男性生殖器勃起。“轰动了整个世界”的原因是安全,口服有效,可改善不同病因导致的勃起障碍。常见的副作用是头痛、面部潮红、消化不良,但一般都不会很大的,而且很快消失。“伟哥”是男性生殖器勃起是因为通过改变血流产生的,因此容易引起血压的异常。(3)从本案例中你如何

8、体会“新药研究”与“老药新用”?答:新药研究是指对化合物的化学结构,药品组分或药理作用不同于现有已知的药品的研究。老药新用,既药物创新,一方面可针对现有靶标发现新结

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