《遗传学医用》PPT课件

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1、第四章染色体病1本章重点内容提示染色体数目畸变:三倍体、四倍体、非整倍体及其原因。结构畸变:各类型缩写符号、缺失、易位的简式、详式描述；平衡易位携带者，罗氏易位；三体综合征（21、18、13）中文、英文名称、主要临床症状、核型、发病机制；5p-综合征；性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床症状、核型、发病机制；Lyon假说、X染色质、X染色体失活证据、Y染色质、核性别；脆性X染色体、脆性位点、脆性X染色体综合征2第一节  染色体研究方法一、染色体制备二、染色体形态学和显带三、人类细胞遗传学研究进展第二节 染色体变异与多态一、长度变异二、随体三

2、、副缢痕四、Q、G和C带的多态第三节 染色体畸变一、数目异常及其产生原因二、 染色体结构异常第四节  染色体异常与疾病一、自发流产二、出生缺陷三、常染色体异常综合征四、性染色体异常综合征3直到20世纪50年代，人类对自身染色体的认识才通过对两个错误概念的纠正得到了发展。这两个错误是：1）认为人类染色体数目为48条；2）认为哺乳动物的性别是同果蝇一样由常染色体与性染色体数目之比率决定的。4由于限于当时的实验材料和技术，对上述的问题认识不足。徐道觉的实验中的偶然发现和Tijo及Levan研究证实，人类染色体不是48条而是46条。随之，确定了X、Y染色体决

3、定性别。Down综合征、Turner综合征和Klinefelter综合征是由于染色体数目异常。随之，发现染色体结构改变引起疾病。人类开始在细胞遗传学水平认识疾病发生的遗传基础5第一节染色体研究方法一、常规染色体的制备与分析61）细胞培养与染色体制备正常人外周血或细胞RPMI1640培养基+15%小牛血清=5ml370C，培养68hr加秋水仙素，培养2~4hr（抑制细胞分裂）收集细胞离心，去上清液（1000rpm/10min）低渗处理，0.075MKCI，370C，25min预固定，甲醇：冰醋酸=3：1离心，去上清液（1000rpm

4、/10min）重复固定三次制片，染色，观察，染色体分析78二、染色体形态学和显带在染色体狭窄处是着丝粒(centromere,cen),cen将染色体分为短臂(p)和长臂(q)。染色体形态：中央着丝粒染色体,cen位于染色体的1/2处。亚中着丝粒染色体,cen位于染色体的5/8处近端着丝粒染色体,cen位于染色体的7/8处9端粒Sisterchromatids随体101、核型（Karyotype）分析将一个体细胞中全套染色体按一定方式排列起来，构成图像。根据人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN），根据染色体的形态、大小和着丝粒的位置将染色体分为七组：

5、A组：1~3，大B组：4、5大C组：6~12+X中D组：13~15中E组：16~18，小，F组：19、20，小G组：21、22+Y，最小1112chr.groups:A:1~3B:4,5C:6~12,XD:13~15E:16~18F:19,20G:21,22,Y13染色体的两端为端粒，是一种蛋白-DNA结构，含有TTAGGG六核苷酸重复延伸序列，保护染色体不被降解，防止染色体末端融合，端粒缩短与细胞的寿命有关。近端着丝粒染色体（13～15，21、22和Y）除Y以外都具有随体，位于短臂末端介细丝连接的球状小体，细丝部位是rDNAgene所在部位，转录r

6、RNA进而形成核仁。14核型的描述染色体总数，性染色体正常男性46，XY正常女性46，XX152、染色体显带技术染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带（Banding）。这种带对每一条染色体来说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。16显带方法：G-显带：是最常用的方法。标本经胰蛋白酶处理后，应用Giemsa染色，镜检、分析,显示深染和浅染相间的带纹。1746,XY1846,XX19常规G-banding使每个单倍体（24条染色体）都可以显示350~550条带，每条带大约代表5x106~1

7、0x106bp的DNA。每个基因长度不等，从102bp（a珠蛋白基因）~2x106bp（抗肌萎缩蛋白基因）。估计平均每3000bp为一个基因，每条染色体可能代表几个或几百个基因20G显带深染带富含AT，富含长分散DNA序列（longinterspersedsequence，LINES）是DNA的重复区域，不编码表达基因.G显带浅带，富含GC，含有许多转录基因。这种DNA在间期核中呈现较为伸展的状态。除了转录基因之外，它含有短分散DNA序列（shortinterspersedDNAsequence，SINES）。包括Alu序列。染色体上大多数断裂点和重

8、排被认为是发生在浅染带。21G显带22G-banging界标区和带23除G显带外还有：R-显带：反G带Q-显