《遗传性心律失常》PPT课件

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1、遗传性心律失常南京医科大学第一附属医院江苏心血管病临床医学中心曹克将一般概念与流行病学LQTS，Brugada综合征，儿茶酚胺多形性室速等是遗传性心律失常性疾病。这类患者心脏结构无异常，遗传学上决定着VT和SCD发生的易感性。估计其发生率在5/万以下，从定义上这些综合征是罕见病遗传性室性心律失常分类遗传性室性心律失常可分为两大类：原发性心电疾病:指无器质性心脏病的一类以心电紊乱为主要特征的疾病，包括LQTS、BrugadaSyndrome、儿茶酚胺敏感性多形性室速、SQTS、遗传性心脏传导阻滞和婴

2、儿猝死综合征等致心律失常性心肌病:则是心肌病伴发心律失常，包括致心律失常性右室心肌病(ARVC)、扩张型心肌病(DCM)、肥厚型心肌病(HCM)QT延长综合征（LQTS）发病年龄多为21±15岁，女性多见常有晕厥或猝死家族史ECG表现为QT延长，异常的TU形态特征性TdP部分基因型TdP发作与运动有关发作常呈间隙依赖性（多为成人）可分为先天遗传性和后天获得性先天遗传性LQTS常染色体显性遗传(Romano-Ward-Syndrome，RWS)主要分为LQT1，LQT2，LQT3其它少见类型常染色体

3、隐性遗传(JervellandLange-NielsenSyndrome,JLNS)JLNS的QT比RWS长，易发生Syncope和SCD先天性遗传性LQTS分子遗传学基因型基因离子通道复极延长原因针对性治疗LQT1KVLQT1Iks外向钾流减少钾通道开放剂LQT2HERGIkr外向钾流减少补钾，β-BSpironolactoneLQT3SCN5A钠通道持续性钠内流I类药物LQT4Ankyrin-BIP3R钙内流增加钙通道阻滞剂LQT5KCNE1Iks减少钾外流钾通道开放剂LQT6KCNE2Ikr

4、减少钾外流补钾，β-blockLQT7KCNJ2PIP2结合区减少钾外流钾通道开放剂LQT8Cavl.2CACNAIC钙内流增加钙通道阻滞剂获得性LQTS药物性抗心律失常药物抗组织胺有机磷农药口服降糖药抗生素抗真菌药抗忧郁药(三环类)抗精神病药电解质异常急性低血钾慢性低血钙慢性低血慢性低血钾后天获得性LQTS分子遗传学获得性LQTS是否真的是“获得性”的?现在认为，所谓获得性LQTS可能就是一些携带沉默突变的先天性LQTS患者，他们在没有触发因素时无症状，直到某种药物进一步破坏了复极才有外显症状Q

5、T延长综合征（LQTS）基因突变心室复极异常药物作用离子通道功能异常早期后除极代谢异常触发室性心律失常临床症状不同基因表现型之间或同一基因表现型的临床表现有明显不同绝大多数临床表现来源于最常见的亚型(LQT1-2)60%基因携带者有症状最常见的症状是晕厥、抽搐和心脏猝死85%心脏事件与体力活动和情绪激动有关，所谓的“3F”(fight,flightandfright)临床症状最近资料显示：在有些基因型，心律失常与紧张无关；在少数家系，心律失常仅于睡眠时发生，这多见于女性患者。可能原因为：修饰基因的

6、存在，致女性更宜出现症状；或男性患者过早死亡女性患者诊断率高（女性QT间期往往较男性要长）心电图特征QT间期延长QT离散度增加T-U波异常和T波动态变化心动过缓正常QTLQT1LQT2LQT3间隙依赖性尖端扭转性室速（LQTS）LQTS诊断原发性LQTS必须有分子生物学依据，目前靠临床诊断如患者QTc≥0.46秒，并记录到TdP则可诊断为LQTS，除外了继发因素后可诊断为原发性LQTS对无心律失常记录及家族史的晕厥患者，其QT处于正常上界，以下将有助于本病的诊断：通过反复ECG检查明确QT逐渐变化

7、的异常轨迹重视QT间期长度及注意TU段的形态；左胸及肢体导联出现两种形态的T波或双峰T波，尤其大于15岁且无高血压和心脏病者常染色体遗传者，观察其它家族成员ECG可发现异常动态心电图虽不一定捕捉到TDP，但可发现早搏后T波改变LQTS诊断运动试验对临界QT间期患者诊断价值尚不能确定：1)运动试验强调运动对QT间期改变的影响，包括在休息状态即QT间期延长的患者；2)QT间期的改变随基因型的不同而不同；3)运动试验很少能诱发心律失常电生理检查目的仅为排除其它种类的心律失常或利用特殊导管来记录EAD现象

8、异丙肾上腺素诱发心律失常，但其诊断准确性还不太清楚LQTS诊断标准LQTS治疗治疗方面迄今尚无长期随机研究报告，所有推荐的原发性LQTS治疗方法均来源于临床经验和非对照性研究受体阻滞剂基因为基础的药物治疗LCSD起搏器ICD受体阻滞剂治疗仍是治疗LQTS第一线药物明显降低死亡率(治疗死亡率为6%)仍有25%病例发生晕厥等症状治疗后发生SD的机率为10%/5年剂量应最大化(运动试验HR130次/分)所有均有效，心得安最常用不应突然停药心动过缓或窦性静止+起搏治疗左侧心脏交感神经