《遗传病及HG》PPT课件

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1、第六章遗传病和人类基因组计划一、遗传病的特征与分类二、遗传病的诊断与治疗三、人类基因组计划（HGP）一、遗传病的特征与分类1902年英国医生加洛特（A.Garrod）从家族病史，发现并研究了第一例遗传病――尿黑酸症，并发现该病在家族中的遗传遵循孟德尔规律，由单个隐性基因控制。1、第一例遗传病的发现尤其难得是，加洛特预测，尿黑酸病病人缺乏一种酶，而正常人有，加洛特把这种遗传病症状称为“先天性代谢差错”。后来的研究证明加洛特的预见是对的。苯丙氨酸代谢途径关系到三种遗传病返回尿黑酸病苯丙酮尿症白化病加洛特的工作推动了对一系列遗传病的发现。当时

2、，对遗传病的认识是：由于某个基因的缺失、突变或异常，导致一定病症的出现。可以遗传给下一代子女。这类病的遗传遵循孟德尔规律。2、遗传病的类型和特征迄今已记录的遗传病有3000多种，找到了200多个与遗传病有关的基因。根据基因的位置与病症，把遗传病分为三类：类型基因在常染基因在常染基因在X－染色体（隐性）色体（显性）色体只有在父母均父母一方有母/女常常是特携带缺陷基因病症，子女缺陷基因携情况下，子女出现病症的带者。征才可能表现病概率为50％，病症更多出症。现在儿子身上。病苯丙酮尿症亨廷顿氏病血友病（PKU）例纤维性囊泡化(CF

3、)家族性高胆固红绿色盲醇血症肌营养不良症镰刀状贫血症苯丙酮尿症（PKU）亦是苯丙氨酸代谢紊乱病症。但是疾病后果的严重程度远大于尿黑酸症。因为脑发育受阻，严重脑力呆滞，智商0－50。苯丙氨酸代谢途径关系到三种遗传病尿黑酸病苯丙酮尿症白化病白化病是苯丙氨酸代谢途径中又一种“遗传病”。也是常染色体隐性遗传。苯丙氨酸代谢途径关系到三种遗传病尿黑酸病苯丙酮尿症白化病白化病白化病鳄鱼镰刀状贫血症由于红血球不正常带来严重后果。问题在于血红蛋白-链一个谷氨酸残基变成了缬氨酸残基。图一图二图三下图正常红血球镰刀状红血球下图一个基因缺陷会导致多种症状

4、血红蛋白-链上谷氨酸变成缬氨酸镰刀状贫血病的分子机理返回有意思的是在非洲大陆某些地区镰刀状贫血症发病率高，携带者也多。这些地区恰恰又是一种恶性疟疾流行地区。分析表明，镰刀状贫血症缺陷基因携带者比正常人对恶性疟疾有抗性。镰刀状贫血病基因高频地区恶性疟疾流行地区显性遗传病裂手裂足(龙虾爪手)多指短指软骨发育不全短指畸形。（a）为正常的手指；(b)为短指。（a）（b）亨廷顿氏病是一种神经症状疾病，患者出现不由自主动作，渐渐记忆丧失，行为失常，直至行动失控、致死。NancyWexler领导的研究组在委内瑞拉西北一个小山村里进行调查并作出富有成效的

5、研究。下图NancyWexler是美国遗传病基金会负责人，热心推动亨廷顿氏病的研究返回家族谱系图：最大家族谱系包含1万个成员。一对老人有14个儿女，68个子孙。最终找到缺陷基因位于4号染色体。此基因包含一段CAG重复序列，相当于谷氨酸重复序列。正常基因含10－34个CAG拷贝，病人含40以上甚至100个拷贝。亨廷顿氏病是第一个被发现的显性遗传病。常染色体显性基因遗传病的家族遗传特征返回家族性高胆固醇血症这种病的患者身体内，编码低密度脂蛋白(LDL)受体的基因突变。LDL受体分布在细胞表面，功能是把血流中的LDL吸收到细胞中来。LDL受体蛋白

6、失去功能，便形成高胆固醇血症，进一步造成动脉粥样硬化。下图家族性高胆固醇血症正常人轻度病症严重病症返回正常血管动脉粥样硬化血管LDL受体基因在19号染色体上。但属不完全显性。CC纯合子在初生婴儿中占1/106，在很小年纪就得心脏病。Cc杂合子孩子在初生婴儿中占1/500，在30岁左右出现心脏病症状。这是人类遗传病中最常见最严重的一种。X-染色体连锁的遗传病血友病患者表现为血凝过程受阻，常常在有伤口时，出血不止。血凝机制包括一系列蛋白水解酶活化过程的级联反应。涉及十个左右凝血因子。其中凝血因子Ⅷ和Ⅸ位于Ⅹ－染色体上。血友病正是因为这两个因子之

7、一的基因发生突变，所以血友病是基因位于X－染色体的隐性基因遗传病。返回血凝过程级联反应血友病家族的一个著名的例子是英国维多利亚女王（1819－1901）家族。维多利亚女王身上的血友病缺陷基因—使凝血因子Ⅸ失活—通过皇族通婚，传递到普鲁士皇室，西班牙王室和俄罗斯王室。下图维多利亚女王家族谱系普鲁士皇室俄罗斯皇室西班牙皇室下图英国维多利亚女王及其家族返回末代沙皇尼古拉二世家庭把上面讲的三种遗传病再一起回顾一下。返回常染色体显性常染色体隐性X-染色体隐性类型基因在常染基因在常染基因在X－染色体（隐性）色体（显性）色体只有在父母均父母一方有母/女

8、常常是特携带缺陷基因病症，子女缺陷基因携情况下，子女出现病症的带者。征才可能表现病概率为50％，病症更多出症。现在儿子身上。病苯丙酮尿症亨廷顿氏病血友病（PKU）例纤维性