微小RNA与血小板活化

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1、万方数据·270·微小RNA与血小板活化蔡小东杨人强【摘要】微小RNA是近年发现的内源性非编码RNA小分子，主要在转录后水平调控基因表达。研究表明，微小参与血小板黏附受体、囊泡相关膜蛋白一8以及整合素受体的活化和调控。【关键词】微小RNA；血小板；受体；囊泡相关膜蛋白一8DOI：10．3969／j．issn．1673—6583．2011．05．005微小RNA(miRNA)是近年发现的一种高度保守性、时序性单链非编码小分子RNA。由19～23个核苷酸组成，大部分由基因的内含子部位产生，能通过与对应的靶m

2、RNA3’端非翻译区(3’UTR)特异性结合破坏其稳定性，形成非对称RISC复合物，从而抑制靶mRNA翻译，对基因进行转录后水平的调控。最近研究发现，miRNA在血小板高度表达，并参与调控血小板功能，因此在心脑血管疾病的发生发展过程中起着重要作用。1miRNA的结构和生物功能miRNA的结构和生物功能是由基因及基因间隔区编码，通常是在细胞核内由RNA聚合酶Ⅱ转录，最初产物为大的具有帽子结构(7MGpppG)和多聚腺苷酸尾巴(AAAAA)的包含了多个miRNA茎环的pri—miRNA。pri—miRNA在

3、核酸酶Drosha及其辅助因子DGCR8的作用下，被剪切成70个核苷酸组成的pre-miRNALlJ。RNA—GTP和核转运受体输出蛋白一5(exportin5)将pre-miRNA转运至细胞质中，另一个核酸酶Dicer将其茎环结构裂解产生约为22个核苷酸长度的miRNA。其双链很快被引导进入RNA诱导的沉默复合物(RNA-inducedsilencingcomplex，RISC)中，其中一条成熟的单链miRNA保留在这一复合体中发挥作用，成熟的miRNA通过碱基配对结合到与其互补的mRNA的位点，实现

4、调控基因表达。如果两者的结合是不完全互补配对，对mRNA的翻译起抑制作用，最后，mRNA因失去稳定性而降解。与siRNA作用基金项目：十一五国家科技支撑计划(2008BAl68802)；国家自然科学基金(81160027)作者单位：330006南昌大学心血管病研究所南昌大学第二附属医院心内科·综述·不同的是，miRNA与靶mRNA的结合只需要5’端的2～8个碱基与mRNA3’端互补配对[2]。大量研究表明，miRNA通过激活相关基因调控而发挥作用；但也有研究证实，miRNA通过抑制相关基因的表达调控而发

5、挥作用b“]。2miRNA在血小板起源与表达血小板从巨核细胞中脱落而来，血小板内部miRNA的起源及表达过程，则是从巨核细胞胞质中就已存在的pre-miRNA开始，经过Dicer酶，TRBP2酶，A902酶等加工过程形成成熟的miRNA，并最终形成miRISC发挥抑制作用。血小板在巨核细胞miR-NA的形成过程与其他的有核细胞一致，仍然保留了巨核细胞遗留下来的少量pre-mi-RNA，可以进行蛋白质生物合成，而血小板来源于巨核细胞，其具有巨核细胞胞质的相关结构与功能，但Drosha酶和辅助因子DGCR8

6、在血小板中检测不到，这决定了血小板的无核特性。正因如此，miRNA在血小板内的起源与表达机制过程非常值得探讨。Edelstein等口]通过微阵列芯片数据库在19名志愿者中发现，血小板内存在750种miRNA，其中miR-150、miR-155、miR一126和miR-146a的含量最为丰富。Merkerova等№3通过qRT-PCR检测技术发现，在外周造血细胞系中含有不相同的miRNA的表达，并检测了在各个外周造血细胞系中miRNA表达情况。结果发现，在所有外周血细胞系中，miR-16和miR-142-

7、3p高表达；miR一451在网织红细胞中表达调控最高，而在血小板、粒细胞及单核细胞中miR一223表达最高，B淋巴细胞和T淋巴细胞中miR一150表达最高。3miRNA与血小板活化调节目前对miRNA在血小板活化中的作用机制尚万方数据垦匪：坠查笪痘垄查!!!!生!旦筮i!鲞箜!塑!璺!』￡!!!i!!!些垡!：墅211翌!!!!!!!：!!!：i!!堕!：!‘271’不十分明确，认为其主要作用机制为：miRNA通过RISC与靶基因mRNA的3’端UTR区互补结合，在动物中则多数是通过两者的不完全互补结合

8、，抑制靶基因tuRNA的翻译，进而影响靶基因蛋白的表达[7]。整合素B3等蛋白质的合成，其编码基因也是以mRNA的形式存在于血小板内部，其转录过程和蛋白表达调控与pre-miRNA调控存在着密切相关¨]。在血小板黏附、聚集、激活过程中，有许多重要受体蛋白和黏附蛋白参与其中，大量研究证实，miRNA可能作用于这些黏附、受体蛋白相应的mRNA，参与基因表达调控，对血小板活化调节起着重要作用。3．1miRNA与黏附受体激动剂血小板活化后，分泌出一