中国药典和欧洲药典中关于溶液的澄清度和颜色检查的异同比较

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1、发布日期20060717栏目化药药物评价>>化药质量控制标题中国药典和欧洲药典中关于溶液的澄清度和颜色检查的异同比较作者张震部门正文内容审评四部审评八室 张震关键词：中国药典，欧洲药典，溶液的澄清度和颜色，异同摘要：本文对中国药典2005年版和欧洲药典第5版中溶液的澄清度和颜色检查进行了异同比较，在以欧洲药典或某些进口标准为依据进行药品研发以及药品审评工作中时应注意其中的差别，不能简单套用。   溶液的澄清度和颜色检查是控制原料药和注射剂质量的重要指标，能在一定程度上反映药物的纯度，中国药典（以下简称CP）和欧洲药典（以下简称EP）中皆纳入了该项检查。但不同药典中对溶液的澄

2、清度和颜色检查的方法和限度仍有所差别，因而在以EP或某些进口标准为依据进行药品研发以及药品审评工作中时应注意其中的差别，并进行相应的修改，不能简单套用。下文对CP2005年版和EP第5版中溶液的澄清度和颜色检查的异同进行了比较。一、溶液的澄清度（CP2005二部附录IXB；EP5方法2.2.1）     1、比较系统：CP和EP中皆采用1％硫酸肼溶液－10％乌洛托品溶液（1：1）的混合溶液作为浊度标准原液，皆采用目测法，二者没有区别。    2、浊度级号设置：CP中设置了1～4号浊度标准液，对应于EP中的I～IV号浊度标准液，相同浊度级号（如：4号或IV号）的配制方法完全相

3、同；不同之处在于CP还设置了0.5号浊度标准液，而EP中则未设置该浊度级号。   3、“澄清”判定：CP中规定：“供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或未超过0.5号浊度标准液”，则判为“澄清”；而EP中则规定“供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或未超过I号浊度标准液”。CP中的“澄清”的较EP更为严格，要求我们在进口药的审评中对这点进行关注。二、溶液的颜色（CP2005二部附录IXA；EP5方法2.2.2）   CP中溶液的颜色检查法分为第一法（比色法）、第二法（分光光度法）和第三法（色差计法），其中比色法为较常用的方法，而分光光度法和色差计法较少使用，这里不作重点讲述；而

4、EP中颜色检查法仅有比色法。下面对两个药典中的比色法进行比较。   1、比较系统： （1）色系：CP中采用“黄绿-黄-橙黄-橙红-棕红”五色系；而EP采用“棕-黄-红”三色系，具体分为棕色（B）、棕黄色（BY）、黄色（Y）、黄绿色（GY）和红色（R）。 （2）基准溶液：CP中的基准溶液分为比色用重铬酸钾液（0.800mg/ml的K2Cr2O7溶液）、比色用硫酸铜液（62.4mg/ml的CuSO4　5H2O溶液）和比色用氧化钴液（59.5mg/ml的CoCl2　6H2O溶液）；而EP中所用的基准溶液分为黄色基准溶液（45mg/ml的FeCl3　6H2O溶液）、红色基准溶液（5

5、9.5mg/ml的CoCl2　6H2O溶液）和蓝色基准溶液（62.4mg/ml的CuSO4　5H2O溶液）。   其中CP中的比色用硫酸铜液和比色用氧化钴液与EP中的蓝色基准溶液和红色基准溶液所用的显色物质和浓度相同；但比色用重铬酸钾液与黄色基准溶液所用的显色物质不同。   2、色调色号设置：     CP中使用以上三种比色用基准溶液来按比例配制得到各种色调的标准储备液，然后将各储备液与水按相同比例配制，得到各色调的1～10号色。而EP使用以上三种比色用基准溶液来按比例配制得到各种色调的标准溶液，然后与1％的盐酸按不同比例配制，得到各色调，其中棕色分9个色号（B1～B9），

6、其他色调各分为7个色号（如Y1～Y7、GY1～GY7等）。   从上面的比较可以看出，CP中的色号较之EP更为详细。另外，需要特别指出的是：CP中色号从1号到10号的颜色逐渐加深，色号越大，颜色越深，1号色最浅，10号色最深；而EP则正好相反，色号越大，颜色越浅，1号色最深，BY/Y/GY/R7号色和B9号色为最浅的色号。这点在申报单位研发中以及药品审评过程中需要特别关注。   3、两国药典中颜色的相关性：   由于上述色调色号设置的差别，因而两国药典中，相同色调色号有很大的差别，EP中的Y1号色当然不同于CP中Y1号色，也不能简单的将EP中的Y7等同于CP中的Y1，而应进

7、行相应的对比研究。   比如：某进口品种，原申报资料中规定：溶液的颜色，对于2mg/ml规格的产品应浅于EP中Y6或GY6；对于5mg/ml规格的产品应浅于EP中Y5或GY5。该品种进口时，中检所在复核时进行了相应的研究，在进口标准的复核说明中提供了相应的研究资料，其对比研究数据如下：                                EP和CP的标准比色液在430nm和435nm处的吸收度从上述的对比研究可以看出，按CP的色泽标准，颜色限度应定为：2mg/ml规格的产品应浅于CP的黄色3号或黄绿色4号