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1、降压药的临床应用惠汝太2011-03-02高血压影响20%-50%的成年人，造成62%的脑中风（中国66%），49%的心脏病（中国40%），是发达国家最常见的可以控制的疾病（Redwood,H：Eur.HeartJ.2007，9(Suppl.B),B13–B18）。从1958年，中国高血压负担增加4倍多，降压减少脑中风，减少冠心病，减少残废，挽救生命！我们有21类降压药，接近100种降压药，我们高血压控制率6%高血压发病率持续增加，特别在经济转型的国家；尽管高血压的治疗取得特别大的进展，但是高血压所导致的心血管病风险则持续增加（Havlik等
2、Hypertension1989,13,I28–I32）。尽管某些研究提示：把血压降到目前指南规定的水平以下(140/90mmHg,糖尿病在130/80mmHg)（Mancia等.2007年ESH与ESC指南：J.Hypertens.2007，25,1105–1187)；可能对死亡有负面影响(INVEST，Messerli等.Ann.Intern.Med.2006，144,884–893)，TheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetes(ACCORD)研究组.N.Engl.J.Med.362,20
3、10，1575–1585）；曾经提倡：血压越低越好（thelower,thebetter）;诊断不确切，治疗疗效不足（任何降压药疗效仅在20%-70%之间）,降压依从性差，目前只有5–30%的高血压患者达标（Wolf-Maier等，Hypertension2004，43,10–17)，血压达标仍然是对临床医生的一个挑战。四位治疗高血压的先先驱：使用的降压方法不同1）WalterKempner(Duke大学医学中心)：饮食控制2）ReginaldSmithwick：手术治疗高血压3）RobertWilkins：药物治疗高血压4）EdwardFr
4、eis：药物治疗高血压WalterKempner1903–1997Duke大学医学中心1992年90岁退休1997年辞世。1934年开始在Duke大学用谷物饮食治疗恶性高血压与肾病。1920年代，在麻省理工与哈弗医学院接受教育，在麻省总院完成他的实习与住院医训练。1946年成为波士顿大学医学院的教授与系主任，马萨诸塞纪念医院（现马萨诸塞医学中心）的外科系主席,波士顿外科学会主席，血管外科学会副主席，创始人波士顿大学医学院，1899年生于波士顿，1987年2月27号周五，病逝于弗罗里达，享年87岁。手术治疗高血压药物治疗高血压的先驱；1945年
5、波士顿大学心脏科主任。他对高血压感兴趣是因为同院外科Smithwick教授有大量高血压患者，当时施贵宝（Squibb）研究所所长JamesShannon（后来成为HIH的院长）请求Wilkins与施贵宝研究所合作开发降压药。大约同一时间（1945年），EdwardFreis作为研究员（researchfellow）加入到Wilkins研究队伍，负责研究新的降压药的学流动和力学效应。发现戊胺喹(一种抗疟药)能引起体位性低血压，副作用比较大，不得不放弃作为降压药。但是戊胺喹能够逆转一少部分恶性高血压患者的病情（FreisED,WilkinsRW.
6、ProcSocExpBiolMed1947;64:455）在40年代与50年代降压药的开发如火如荼，当时在Wilkins及其他实验室实验的降压药包括：萝芙木类（蛇根类Rauwolfiaserpentina）,藜芦生物碱类（veratrumalkaloids），秋水仙碱片即是从藜芦中分离出的单体化合物，其在临床上用于治疗痛风取得了令人满意的效果，有降压作用。神经节阻滞剂,肼苯哒嗪WilkinsRW.AnnInternMed1952;37:1144；WilkinsetalNEnglJMed1953;248:48Wilkins与Freis几乎同时报
7、告氯噻嗪可以治疗高血压；两人都想第一发表，Wilkins与Hollander发表在BostonMedicalQuarterly（1957;8:69）；Freis与Wilson发表在MedicalAnnalsoftheDistrictofColumbia,1957;26:468）。两支队伍的竞争十分激烈，但是两支队伍的贡献均得到LaskerAward奖恰当的承认，Wilkins1958获Lasker奖，Freis1971年获Lasker奖。第一部分：降压药物22类100多种降压药物（1）利尿剂(8)盐皮质类固醇受体拮抗剂（2）转化酶抑制剂(9)
8、外周神经阻断剂（3）血管紧张素受体拮抗剂（10）中枢性阻断剂：可乐宁（4）钙拮抗剂(11)肾素阻断剂：阿里克伦（5）β阻滞剂(12)上皮钠通道抑制剂（2种）（6）α
