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1、姚滇拜瑞妥学术支持13811852897010－59218987Diane.yao@bayer.com2静脉血栓抗凝防治机理静脉血栓形成低流速对血小板依赖程度很低静脉TMPGI2预防和治疗静脉系统血栓抗凝治疗为主4传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径内源性途径外源性途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa组织因子纤维蛋白原纤维蛋白DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-2375对传统凝血模式的质疑内源性凝血途径外源性凝血途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa
2、纤维蛋白原纤维蛋白组织因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832XII因子缺乏患者无出血倾向?6修订的凝血模式自身凝血途径XIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白血小板激活VIIa组织因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:41-4
3、87XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓途径XIIa因子参与接触性血栓形成VIIa组织因子RenneT,etal.JEM.2005(202)2:271-281DavieEW,etal.Biochemistry.1991(30)43:10363-10370自身凝血途径8XIaXIIaIXaVIIa-III组织因子途径抑制物抗凝血酶IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白蛋白C/蛋白SXaVIIIaVa内源性凝血系统外源性凝血系统凝血与抗凝系统9研发中的抗凝药物TFPI(tifacogin)Fo
4、ndaparinuxIdraparinuxRivaroxaban ApixabanLY517717 YM150DU-176b PRT-054021XimelagatranDabigatran口服制剂静脉制剂DX-9065a OtamixabanATAPCsTM(ART-123)AdaptedfromWeitz&Bates,JThrombHaemost2005TTP889HirudinBivalirudinArgatrabanXaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaIIFibrinFibrinogen10XI
5、aIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白Xa内源性凝血系统外源性凝血系统肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝机制XIIa抗凝血酶III11肝素的制备Combine5,000lbs.intestines,200gallonswater,10gallonschloroform,and5gallonstoluene.Holdat90°Ffor17hours.Add30gallonsaceticacid,35gallonsammonia,sodiumhydroxidetoadjustpH,and235gallonswater
6、.Bringtoaboil;thenfilter.Add200gallonshotwatertofiltrateandallowtostandovernight,thenskimoffthefat.Keeppancreaticextractat100°Fforthreedays,thenbringtoboil.Filtersolidsandassayforheparincontent.CourtesyofNeilKleiman12普通肝素与低分子肝素13低分子肝素的制备方法低分子肝素制备方法速碧林亚硝酸解聚法法安明亚
7、硝酸解聚法+Ultimol提纯依诺肝素苄基化后进行碱解聚Ardeparin(Normiflo)过氧化解聚法Tinzaparin(Innohep)使用肝素酶进行酶法解聚14戊糖15普通肝素和低分子肝素与戊糖的差异戊糖16肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa与抗IIa活性肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)17肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa与抗IIa活性肝素
8、单糖分子量抗-Xa抗-Ⅱa824001.30无1236002.58无1648001.60无1854000.950.512472001.301.2118普通肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa与抗IIa活性普通肝素平均分子量15000有相似的抗Xa与IIa活性低分子肝素平均分子量4500抗Xa大于IIa活性戊糖平均分子量1728只有抗Xa活性19常用抗凝
