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《genistein多途径抑制乳腺癌细胞生长和侵袭.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·362·中华肿瘤杂志2000年9月第22卷第5期ChinJOncol,September2000,Vol22,No.5·基础研究·genistein多途径抑制乳腺癌细胞生长和侵袭邵志敏吴炅沈镇宙【摘要】目的研究genistein在乳腺癌细胞生长和侵袭中的作用。方法应用体外细胞培养和体内乳腺癌细胞移植裸鼠模型以及酶谱分析、Northern和Westernblot方法。结果在体外实验中,genistein不仅具有抑制乳腺癌细胞生长的作用,还具有抑制乳腺癌细胞侵袭的功能,这种抑制功能是伴随genistein能明显抑制蛋白金属酶MMP-9的表达和增加组织金属蛋白酶抑制剂TIMP1的表达。
2、genistein能明显抑制MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞的裸鼠移植肿瘤的生长,而这种肿瘤生长抑制作用是伴随着genistein明显增加体内乳腺癌移植肿瘤的p21WAF1/CIP1mRNA和蛋白水平的表达以及肿瘤细胞的细胞凋亡的产生。同时genistein也能明显抑制MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞的裸鼠移植肿瘤的血管生成,并明显抑制移植肿瘤和裸鼠周围血液中的VEGF和TGF-β1的水平。结论genistein化学预防乳腺癌很可能是多途径的机制,同时也为genistein在今后治疗乳腺癌的临床应用提供了实验依据。【主题词】乳腺肿瘤;肿瘤侵袭;细胞凋亡Genis
3、teinexertsmultiplesuppressiveeffectsonhumanbreastcarcinomacellsSHAOZhimin,WUJiong,SHENZhenzhou.DepartmentofSurgery,MolecularBiologyLaboratory,CancerHospital/CancerInstitute,ShanghaiMedicalUniversity,Shanghai200032,China【Abstract】ObjectiveTostudythesuppressiveeffectsofgenisteinonprogressionofbr
4、eastcarcinoma.MethodsInvitrocellculture,animalstudies,zymography,NorthernandWesternblotwereusedinthisstudy.ResultsGenisteininhibitedinvitroinvasionofMCF-7andMDA-MB-231cells.Thisinhibitionwasassociatedwithdown-regulationofMMP-9andup-regulationofTIMP-1.Theseeffectswerealsodemonstratedinvivo.Geni
5、steininhibitedgrowthofthebreastcancercellstransplantedinnudemice.Thegrowthinhibitoryeffectwasassociatedwithincreasedtumorcellapoptosis,andup-regulatedp21WAF1/CIP1expression.Furthermore,genisteininhibitedangiogenesisasshownbydecreasedvesseldensityanddecreasedproductionandreleaseofVEGFandTGF-β1.
6、ConclusionGenisteinexertsmultiplesuppressiveeffectsonbreastcarcinoma.Itmayhelphaltitsprogression.【Subjectwords】Breastneoplasms;Neoplasminvasion;Apoptosis;Genisteingenistein是一种纯化于豆制品的物质,具有化和不同p53状态的乳腺癌细胞株的生长,同时显著[1]学预防乳腺癌的作用。已有资料证实,genistein诱导p53下游基因p21/WAF1/CIP1蛋白和mRNA的能诱导肿瘤细胞的细胞分化,抑制血管生成因子,并表
7、达,而导致p21/WAF1/CIP1的表达增强主要是[2]能抑制蛋白酪氨酸激酶(PTK)的活性,同时也具genistein延长了p21/WAF1/CIP1mRNA的半衰期,有抗雌激素和雌激素作用,这两种不同的作用主要最后genistein能诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡;同时[3]取决于genistein的剂量。genistein在雌激素受体证实了genistein对乳腺癌细胞的作用是不依赖雌激[4](ER)阴性的乳腺癌细胞中的研究甚少。我们在先素受体和p53状态。前的研究
