β内酰胺类抗生素本科第七版ppt课件.ppt

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1、β-内酰胺类抗生素掌握β-内酰胺类抗菌药物的抗菌机理、抗菌作用类型、耐药机理;掌握天然青霉素、半合成青霉素、头孢菌素类药物的抗菌作用,临床应用和主要不良反应了解其他β-内酰胺类抗菌药物的作用特点及应用第一节分类、抗菌机制和耐药机制青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型的-内酰胺类抗生素-内酰胺酶抑制剂-内酰胺类抗生素的复方制剂抗菌机制抗菌机理青霉素与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌细胞壁的合成。抑制细菌细胞壁的交联细胞内渗透压过高细菌内自溶酶属于杀菌药抗菌机制抗菌机理一类是具有转肽酶和转糖基酶活性,参与细菌细胞壁合成。一类为具有羧

2、肽酶活性,与细菌细胞分裂和维持形态有关。细菌种类不同,所含PBPs数目不等。β-内酰胺环胞浆膜PBPs转肽酶粘肽合成阻抑细胞壁缺损病菌死亡β-内酰胺酶细胞壁结构改变通透性改变-耐药机制耐药性增多趋势,并有交叉耐药耐药机制产生β-内酰胺酶水解与药物结合β-内酰胺酶和β-内酰胺抗生素结合停留在细胞外膜间隙改变PBPS结构合成增加药物亲和力下降改变细胞通透性跨膜通道孔蛋白增强外排缺乏自溶酶第二节青霉素类母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA),由噻唑环和β-内酰胺环(基本结构)组成。改造形成半合成青霉素第二节青霉素类窄谱青霉素类耐酸青霉素类耐酶青霉素类

3、广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类主要作用于G-菌的青霉素类窄谱青霉素G-概述青霉素发现、发展历史药理学特点水溶液不稳定,极易分解易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏不耐热降解青霉胺作用较强抗菌谱较窄青霉素G-体内过程吸收口服不耐酸,吸收少,生物利用度低,需肌注或静滴分布细胞外液,广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液大量分布不易透过血脑屏障和血眼屏障,但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度脂溶型低,细胞内分布少青霉素G-体内过程代谢排泄以原形从肾脏排泄,90%经肾小管分泌合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌,减慢青霉素的消除延长作用时间

4、。延长半衰期普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效)青霉素G抗菌作用抗菌特点青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体,属窄谱抗生素G+球菌:链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌(除耐药金葡菌以外)等首选对金葡菌产生的-内酰胺酶不稳定G-球菌:脑膜炎双球菌、淋病奈瑟氏菌青霉素G抗菌谱G+杆菌白喉、破伤风、炭疽杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等(首选)G-杆菌流感杆菌与百日咳杆菌,其它大多数不敏感。螺旋体梅毒、钩端、回归热螺旋体放线菌等对阿米巴、立克次体、真菌及病毒无效金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺

5、炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。青霉素G临床应用首选敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染溶血性链球菌咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等;草绿色链球菌引起的心内膜炎肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎青霉素G临床应用G+杆菌感染如白喉、破伤风加用相应的抗毒素G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎,不产酶淋球菌引起的淋病;钩端螺旋体病、梅毒、回归热;放线菌病青霉素G不良反应过敏反应药疹、血清病、过敏性休克(最严重)等防治:询问过敏史皮试(严)专用注射器,药物新鲜配制避免饥饿时注射或局部用药作好

6、抢救准备——首选肾上腺素可加用地塞米松青霉素G不良反应赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时,出现症状加剧的现象机理:短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素---螺旋体抗原抗体免疫反应预防:初次小剂量给药其他局部刺激、高血钾、高血钠等青霉素G药物相互作用丙磺舒、乙酰水杨酸等,提高浓度。与氨基糖苷类合用,抗菌谱扩大抑菌药合用,会拮抗不能与重金属等配伍不要混合。包括维生素,氨基酸等半合成青霉素耐酸青霉素类耐酸不耐酶可口服,抗菌谱与青霉素同,用于轻症感染。药物青霉素V、非奈西林耐酶青霉素类耐酸耐酶可口服,血浆蛋白结合率高,不易透过血脑屏障双氯西林

7、作用最强,主要用于耐青霉素G的金葡菌感染异唑类青霉素双氯西林苯唑西林氯唑西林氟氯西林半合成青霉素广谱青霉素类药物耐酸可口服,不耐酶对耐药金葡菌感染无效对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。对铜绿假单胞菌无效合用β-内酰胺酶抑制可扩大其抗菌谱药物氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等半合成青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素不耐酸不耐酶口服无效,对耐药金葡菌无效对大多数G-菌有效,可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染;对铜绿假单胞菌作用强铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染药物羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林和

8、美洛西林等酰脲类青霉素半合成青霉素抗革兰阴性杆菌青霉素类本类药物有美西林和替莫西林以及匹美西林。对G-杆菌作用强,但对铜绿假单胞菌无效,对G+菌作用弱。为抑菌药,若

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