固有免疫淋巴细胞(gdT&NKT).ppt

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1、V(D)J基因片段重排非依赖受体T细胞B细胞T细胞iNKT细胞MAIT细胞CD8+T细胞V(D)J基因片段重排编码抗原受体(表达RAG-1/RAG-2)NKB1B细胞MZB细胞受体相对恒定多样性有限识别抗原应答无需克隆扩增参与固有免疫的淋巴细胞TCR与TCRT细胞特性的比较特性TCRTCR多态性极大较少分布PBL50%-70%5%-15%组织外周淋巴组织树突状表皮细胞，上皮内淋巴细胞(IEL)表型CD4+CD860%-65%<1%CD4CD8+35%20%-50%(CD8/同源二聚体)CD4CD8<5

2、%50%-80%CD3+CD2+100%100%CD5>95%或+(弱)发育胸腺发育后期SOX3胸腺发育早期(PRO-TT)功能免疫识别(1)识别MHC-抗原肽复合物(2)非己MHC应激抗原：(1)非经典MHCI类相关分子(如CD1、MIC、HSP等)(2)磷酸化抗原(3)脂类免疫调节多种某些免疫防御(杀伤)有有免疫监视有有其他上皮屏障(针对肠毒素、分枝杆菌热休克蛋等)人T细胞亚群VX/V1T细胞，大多分布于IEL中V9/V2(V2/V2)T细胞，大多分布于外周血上皮组织中T细胞多样性相对较高按链

3、基因片段取用按分泌细胞因子Th1样细胞因子IFN-、IL-2Th2样细胞因子IL-4、IL-5、IL-10IL-17-T细胞IL-17和IL-22+IEL和上皮细胞的相互作用感染或转化细胞因子基因IL-2、IFN-、趋化因子E钙黏着素gd细胞毒性gdNKG2D低分子质量抗原E7应激抗原如HSP,MICAIL-7上皮细胞gdT细胞KGFKIRMHCI类分子T细胞的生物学功能维持上皮细胞的屏障：产生FGF7(KGF)促进上皮细胞生长和分化合成多种细胞因子，调节免疫应答胞内感染：分泌IFN-、IL-2，Th1样作用寄生

4、虫感染：分泌IL-4、IL-5和IL-10，Th2样作用T细胞中的一个亚群产生高水平的IL-17和IL-22，Th17样作用细胞毒活性TCR识别和杀伤靶细胞活化型受体（如NKG2D、KIR）杀伤靶细胞FcR/ADCC活化的V9V2T细胞具有抗原提呈功能T细胞与临床抗感染参与抗菌（分枝杆菌、李斯特菌等）抗病毒（HIV、HSV、CMV）和抗寄生虫感染抗肿瘤肺癌、白血病、肾癌等参与自身免疫性病的发生如RA、MS、EAE等KIR+T细胞异常增高时，可杀伤HLAIlo正常红系前体，导致纯红细胞贫血NKTcellsNaturer

5、eviews,immunology,2005;5:331993年日本学者从海洋生物海绵中提取的a-半乳糖酰基鞘氨醇(a-Galcer)为目前公认的NKT细胞活化剂NKT细胞特征：具有NK某些标记(NK1.1和CD16)的T细胞(TCR/CD3)TCR是恒定的，因此又称iNKT固有免疫细胞，调节适应性免疫表型：TCR和TCR人：V24-J18/V11鼠：V14-J281/V8.2.V7或V2NKT细胞发育：胸腺途径(主要，CD1d依赖)pro-TNKT可能存在胸腺外发育途径（肝脏和骨髓）分布：小鼠(占淋巴细胞百分率

6、)肝：10%-20%脾：1%-2%IEL：1%胸腺：0.5%-1%淋巴结：0.5%骨髓：0.5%人循环T细胞：0.1%（0.01%-1%）识别配体：人工：GalCer内源：iGb3微生物：鞘糖脂PLZFNKT细胞是免疫调节功能强大而广泛的非特异淋巴细胞EosinophilNeutrophilCD4CD8MHCⅡMHCⅠAnnu.Rev.Immunol.2007.25:297–336NKT细胞参与抗感染免疫NKT细胞在肿瘤免疫中的作用