小鼠肿瘤组织99TcmHL91摄取、HIF1α表达与细胞凋亡状态的相关性实验研究

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1、小鼠肿瘤组织99Tcm-HL91摄取、HIF．1a表达与细胞凋亡状态的相关性实验研究硕士生姓名：李雪指导教师：张延军教授专业名称：影像医学与核医学摘要目的：通过分析单次化疗前、后肿瘤组织中99Tcm．HL91摄取、HIF．1a表达与细胞凋亡状态的相关性，探讨利用99Tcm．HL9l显像早期评价化疗后肿瘤细胞凋亡状态的可行性。方法：采用99Tcm直接标记HL91作为核素乏氧显像示踪剂。将20只荷乳腺癌Ca761的雌性615小鼠随机分为两组：对照组和化疗组，每组各10只。化疗组小鼠一次性接受多烯紫杉醇(docetaxcel)腹腔内注射，剂

2、量为5mg／kg(O．4mg／1m1)；对照组小鼠腹腔注射相同体积的生理盐水。24h后，两组小鼠同时经鼠尾静脉注入37MBq(0．1m1)99Tcm—HL91；对照组分别于注射后1、2、4、6、8h进行全身前后位平面显像，化疗组于注射后4h进行显像。通过感兴趣区技术计算图像上肿瘤组织(T)与对侧相应部位(NT)的放射性比值(T／NT)。显像结束后立即处死全部小鼠，完整切除肿瘤组织，将瘤组织放置于福尔马林液中浸泡、固定，留作原位DNA片段末端标记(TUNEL)法检测肿瘤组织细胞凋亡数及免疫组织化学法检测乏氧诱导因子．1a(hypoxia

3、．induciblefactor．1a，HIF—la)表达。结果：两组小鼠的肿瘤组织对99Tcm-HL9l均有较好的摄取和滞留，肿瘤部位与对侧相应部位有较高的放射性计数比。对照组小鼠l、2、4、6、8h的T／NT值分别为1．394士0．074，1．651士O．214，2．310：t：0．306，1．947土0．250，1．749士0．400；化疗组的T／TN值(4h)为2．018+0．189，两组的T／TN值(4h)具有显著性差异(t=3．199，P=0．024)。对照组的凋亡细胞数、HIF-la表达(平均光密度值)分别为4．500i

4、0．926，O．010+0．004；化疗组的分别为8．900士2．132，0．005士0．001。两组HIF．1a表达具有显著性差异(t=3．199，P=0．013)：两组凋亡细胞数具有显著性差异(t=．5．871，P=0．000)。相关性研究表明：对照组HIF。1a表达与"Tcm．HL9l摄取呈正相关(r=0．856，P=0．007)，与凋亡细胞数呈负相关(1-=．0．807，P=O．015)；99Tcm．HL9l摄取与凋亡细胞数无明确相关性(r一0．572，P=0．138)。化疗组HIF．1a表达与99TcmHL91摄取呈正相关(

5、r=0．811，P=0．004)，与凋亡细胞数呈负相关(r一0．9l6，P=0．000)；99Tcm．HL91摄取与凋亡细胞数呈负相关(1-=．0．682，P=0．030)。结论：l、多烯紫杉醇单次化疗后，不仅可以诱导大量肿瘤细胞凋亡，同时可以降低肿瘤组织内99Tcm．HL91摄取及HIF．1a表达。2、通过半定量分析99Tcm．HL91在肿瘤组织中的分布可以间接反映肿瘤组织中HIF。la的表达水平。3、HIF．1伍高表达可能对肿瘤细胞凋亡有抑制作用。4、利用99Tcm．HL91显像可以间接评价化疗后早期肿瘤细胞的凋亡状态。关键词：9

6、9TcnlHL91细胞凋亡HIF．1a肿瘤StudyoftheRelevanceofUptakeof99Tcm．HL91Organization，HIF-laExpressionandApoptosisStatusofMouseTumorTissueMasterdegreecandidate：LiXueSupervisor：Professor：ZhangYanjunMajor：MedicalimagingandnuclearmedicineAbstraetObjective：Byanalyzingtherelevanceofuptak

7、eof99Tcm-HL91in，HIF—laexpressionandapoptosisofmousetumortissuebetweenbeforeandafterofasinglechemotherapy．Toexplorethefeasibilityofusingof99Tcm．HL91imagingtOevaluateearlyapoptosisstateoftumorcellsafterearlychemotherapy．Methods：AdoptHL91asdirectlabeling99Tcmradionuclidetr

8、acerimaginghypoxia．Divided20femalemiceof615withCa761breastcancerintotWOgroupsrandomly：thecontrolgroupandtheche