消化性溃疡2014省职称

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1、消化性溃疡的药物治疗中南大学湘雅三医院药剂科刘世坤一、消化性溃疡的概念；二、消化性溃疡的原因和发病机制；三、消化性溃疡主要的临床表现；四、消化性溃疡的药物治疗。一、消化性溃疡的概念消化性溃疡是上消化道粘膜受胃酸和胃蛋白酶的消化作用而发生的慢性溃疡。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对粘膜的消化作用是溃疡形成的基本因素，因此得名。常见的为胃和十二指肠溃疡。二、Etiology&Pathogenesis病因和发病机制Defensivefactors(防御因素）粘液和碳酸氢盐粘膜屏障丰富的粘膜血流其它因素:PGE1,EGFetc.遗传因素Injuryfactors（损伤因素）幽门螺杆菌（

2、Hp）非甾体抗炎药（Non-steroidalanti-inflammatorydrugNSAID）胃酸和胃蛋白酶胃十二指肠动力异常紧张其它因素smoking；dietary；viralinfectionInjuryfactors（损伤因素）消化性溃疡的发病机制防御功能粘膜屏障粘膜供血前列腺素粘液HCO3粘膜表面疏水性侵袭因素胃酸胃蛋白酶胆汁反流NSAIDs酒精幽门螺杆菌三、Clinicalpresentation临床表现慢性和反复节律性腹痛–典型的症状间隙性其它症状（非特异性）上腹部灼热感；胃胀；消化不良；上腹部不适；呕吐；背部疼痛；也有无症状病例。四、Treatment（治疗）

3、治疗原则：1去除诱因；2药物治疗；3手术治疗。有规律的生活1去除诱因健康的饮食精神愉快去除不良嗜好避免应用致溃疡药物，包括：①水杨酸盐及非类固醇抗炎药（NSAIDs）；②肾上腺皮质激素；③利血平等。如因风湿或类风湿必须用上述药物，应尽量采用肠溶剂型或小剂量间断应用。同时进行充分的抗酸治疗和加强粘膜保护剂2抗溃疡病药物治疗消化性溃疡的药物主要包括降低胃酸的药物、根除幽门螺杆菌感染的药物和增强胃粘膜保护作用的药物。消化系统疾病与药物治疗概览抗溃疡病药物分类代表药作用机理抗酸剂氢氧化铝中和胃酸法莫替丁阻断H2受体哌仑西平阻断胆碱能受体丙谷胺阻断胃泌素受体抑制胃酸分泌药奥美拉唑质子

4、泵抑制剂胃粘膜保护剂硫糖铝保护胃粘膜杀幽门螺杆菌药胶体次枸椽酸铋抗幽门螺杆菌治疗目的：降低攻击因子、增强防御屏障AchG+粘液细胞ECL细胞H腺苷酸环化酶粘膜保护药l硫酸铝l铋剂l米索前列醇质子泵抑制剂l奥美拉唑l兰索拉唑3抗酸药2Al(OH)3Mg(OH)NaHCO粘附到溃疡处R-+H+RHH+蛋白激酶ATPcAMPCa2+Ca2+PGE2AchM1壁细胞胃腔M受体拮抗剂哌仑西平组胺H拮抗剂l西米替丁l雷尼替丁迷走神经G细胞GM粘液H2Cl-K+K+----中和1）.降低胃酸的药物包括制酸药和抗分泌药两类制酸药与胃内盐酸作用形成盐和水，使胃酸降低。有碳酸氢钠、碳酸钙、氧化镁

5、、氢氧化铝、三硅酸镁等，其治疗作用在于：①结合和中和H+，从而减少H+向胃粘膜的反弥散，同时也可减少进入十二指肠的胃酸；②提高胃液的pH，降低胃蛋白酶的活性。因胃液pH1.5～2.5时，胃蛋白酶的活性最强。制酸药分可溶性和不溶性两大类，碳酸氢钠属于可溶性，其他属于不溶性。前者止痛效果快，但长期和大量应用时，副作用较大。含钙、铋、铝的制酸剂可致便秘，镁制剂可致腹泻，常将二种或多种制酸药制成复合剂，以抵消其副作用。（1）中和胃酸药：三硅酸镁；氧化镁；复方碳酸钙；铝碳酸镁（能中和胃酸，由于含有铝、镁两种金属离子，从而相互抵消了便秘和腹泻的不良反应）（2）、H2受体拮抗剂能明显地抑制食物、

6、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。起效较快。大多品种可广泛分布于全身组织，能通过血-脑屏障、有的品种可通过胎盘屏障，能进入乳汁。以西咪替丁抑酸作用较弱，还能抑制肝脏细胞色素P450药物代谢酶，因而影响许多药物的代谢。不仅抑制组胺引起的泌酸，也抑制乙酰胆碱和胃泌素的泌酸作用。组胺引起的胃酸分泌占基础分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增强对肝药酶抑制减少抗雄激素等ADR减少西咪替丁；雷尼替丁，与肝药酶亲和力比西咪替丁小10倍法莫替丁，不透过胎盘屏障。不产生抗雄激素作用，也不抑制肝药酶尼扎替丁，无抗

7、雄激素作用，也不抑制肝药酶罗沙替丁，无抗雄激素作用，也不抑制肝药酶。与西咪、雷尼替丁相比，缓解溃疡疼痛的作用最快。（复方制剂：枸橼酸铋雷尼替丁；格来士：含雷尼替丁100mg、枸橼酸铋钾110mg。（3）质子泵抑制剂胃酸分泌最后一步是壁细胞分泌膜内质子泵驱动细胞H+与小管内K+交换，质子泵即H+，K+-ATP酶。质子泵抑制剂可明显减少任何刺激激发的酸分泌。1989Omeprazole奥美拉唑1995Lansoprazole兰索拉唑1998Pantoprazole潘托拉唑