细胞培养生物制品在不同研发阶段病毒清除的要求_陈琪

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1、ChineseJournalofNewDrugs2014，23(8)·综述·细胞培养生物制品在不同研发阶段病毒清除的要求陈琪，张旻，杨滨，PhilipLester(美国基因泰克公司蛋白纯化开发部，加州南旧金山94080)［摘要］对纯化工艺的病毒清除验证是确保动物细胞表达的生物制品病毒安全性的重要手段之一。近年来生物制品工业已积累大量单抗纯化工艺中常用纯化步骤病毒清除的数据。基于对这些步骤病毒清除机理和工艺参数影响的深入研究，以及在不同单抗中病毒清除的高重复性，临床用产品可依照国际上病毒安全指导原则来使用模块验证的方法做病毒清除验证。［关键词］病毒清除;单抗纯化工艺

2、;模块验证;平台工艺［中图分类号］Ｒ915［文献标志码］A［文章编号］1003－3734(2014)08－0962－06Viralclearancerequirementforcell-linederivedbiologicsatdifferentstagesofdevelopmentCHENQi，ZHANGMin，YANGBin，PhilipLester(PurificationDevelopment，Genentech，Inc．，SouthSanFrancisco，CA94080，USA)［Abstract］Viralclearancevalidationof

3、purificationprocessisoneofthekeycomponentstoensureviralsafetyofbiotechnologyproductsderivedfromwellcharacterizedanimalcelllines．ExtensiveviralclearanceplatformknowledgehasbeenaccumulatedforseveralviralclearancestepscommonlyusedinmAbpurificationprocesses．Thethoroughunderstandingofvirus

4、removalandinactivationmechanismofaction，impactofprocessparameters，andreproducibleviralclearanceobtainedfrommanymAbsmeetthecurrentregulatoryrequirementformodularvali-dationapproachusedforclinicalproducts．［Keywords］viralclearance;mAbpurificationprocess;modularvalidation;platformknowledg

5、e生物制品基于来源可以分为3类:第1类是从污染，对患者健康可能造成损害。疫苗、血液、血浆人或者动物组织制得的产品，包括从人或动物的器制品都曾出现过病毒污染的情况。比如脊髓灰质炎官、组织、血液，或其他生物体液当中提取的生物制和腺病毒疫苗曾有猿猴病毒40(SV40)污染，黄热品。第2类是病毒疫苗和基因治疗的病毒载体。第病疫苗曾有乙型肝炎病毒污染，另外血液血浆制品3类是从全面鉴定过的动物细胞表达的生物制品。中艾滋病毒和丙型肝炎病毒的污染也为大家熟知。常用的细胞系有中国仓鼠卵巢细胞(CHO)。这类疫苗、血液血浆制品来源于人或动物，病毒感染的风制品包括细胞因子、单抗和重组亚

6、单位疫苗等。这险很高。从细胞培养制得的产品发生病毒污染的风三类生物制品的来源不一样，每一类别生物制品的险相对低很多，在近30年历史中还没有这类产品引病毒安全性风险也有显著不同。起病毒感染的报道。所有生物制品都有发生病毒污染的潜在风险。用遗传工程细胞培养技术制得的生物制品通常由于生物制品通常是直接注射给药，产品若有病毒使用2种蛋白表达系统。一种是大肠杆菌衍生产品。大肠杆菌病毒即噬菌体只在细菌中复制，不会［作者简介］陈琪，女，高级科学家兼助理总监，主要从事病毒安全性对人有任何危害。所以这类产品没有病毒安全性的研究和控制。联系电话:(650)2251265，E-mail

7、:chen．qi@gene．com。问题。另外一种蛋白生产系统是动物细胞，最常用962中国新药杂志2014年第23卷第8期ChineseJournalofNewDrugs2014，23(8)的就是中国仓鼠卵巢细胞系。本文讨论生物制品病CHO细胞的内源性逆转录病毒样颗粒)和任何病毒毒安全性仅限于从动物细胞衍生的制品。检测未能测出的外源性污染病毒。不同于血液血浆1病毒清除制品原料的高病毒污染风险性，动物细胞表达制品啮齿类动物细胞常表达内源性逆转录病毒样使用的细胞系经过彻底全面的特征鉴定，包括体内3颗粒。在CHO细胞上清中通常可检测到10～法、体外法等多种病毒检测手段，

8、此类产品的