dl-7-（4，4-二甲基-3-氨甲基-吡咯烷-1-基）-喹诺酮类化合物的合成与抗菌作用

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1、.

2、物，测定其体外活性。结果共合成10个目标化介物，经'HNMR.MS确证其结构。目标化合物具有良好的抗革兰氏阳性菌的活性,尤其是化合物22不仅对4株革兰氏阳性耐药菌(两株MRSA.两株MRSE)的活性表现突岀，M1C值为0.015-0.5mg・L=其活性是加替沙星(MIC值为0.125~16mg・「)的4-128倍•而且•对铜绿假单抱菌03・5的MIC值为0.008mg-L'1,其活性是加替沙星(MIC值为0.03mg.L-')的4倍。结论化合物22值得进一步深入评价。关键词：氟哇诺酮；合成；抗菌作用中图分类号：R

3、916.695文献标识码：A文章编号：0513-4870(2006)01-0058-07SynthesisandantibacterialactivityofrfZ-7-(4,4-dimethyl-3-aminomethylpyrrolidinyl)・quinolonesWANGYu-cheng,WANGXiu-yun,LIUJiu-yu,GUOHui-yuan*(InstituteofMedicinalBiotechnology,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingU

4、nionMedicalCollege,Heijing100050%China)Abstract:AimToexplorenewagentsofquinolonederivativeswithhighactivityagainstGrampositiveorganisms.Methods

5、itiveorganismswastestedinvitro.ResultsTentargetcompoundswereobtained・Thestructuresofthesecompoundswereconfirmedby1HNMR,MS.Thetargetcompoundswithdl-414-dimethyl-3*(methyl)aminomethylpyrrolidinesidechainshadhighactivityagainstGram-positiveorganisms.Especiallyth

6、eMICvaluesofcompound22for4strainsofGram.positiveresistantbacteria(twostrainsofMRSAandtwoofMRSE)were0.015一0・5mg•L'1,whichexhibitedmorepotentactivitiesthangatifloxacin(4-128times).ItsMICvalueforPseudomonasaeruginosa03・5(0.008mg•L"1)was4timesasthatofgatifloxacin

7、(0.03mg•L'1).ConclusionThecompound22showedhighactivityagainstGram・positiveorganismsinvitroanditisworthofmoreinvestigation.Keywords:fluoroquinolones；synthesis；antibacterialactivity哇诺酮类药物已成为临床上广泛应用的广谱髙效低毒的化学治疗药物之一⑴。但是•近几年耐药菌的迅速增加，尤其是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐甲氧西林表葡菌(MRSE

8、)的迅速增加■已成为抗感染化疗领域的棘手问题之一。由于哇诺酮类药物与炉内酰胺类药物抗菌作用机制不同，因此■在对付MRSA和MRSE上•它是倍受重视的领域之一。近几年•在合成的新哇诺酮类化合物中发现了一些对革兰氏阳性菌具有很强活性的抗菌剂，如克林沙星(clinafloxacin)心】、曲伐沙星(trovafloxacin)31、吉米沙星(gemifloxacin)⑴、西他沙