硫化氢对apoE基因敲除小鼠肝脏内质网应激和脂质代谢的调节作用.pdf

《硫化氢对apoE基因敲除小鼠肝脏内质网应激和脂质代谢的调节作用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、l356中华老年医学杂志2013年12月第32卷第12期ChinJGeriatr，December2013，Vo1．32，No．12·基础研究·硫化氢对apoE基因敲除小鼠肝脏内质网应激和脂质代谢的调节作用刘文莉陈志芳王海英涂家红关岚赵斌【摘要】目的探讨硫化氢对apoE基因敲除(apoE一)小鼠肝脏内质网应激(ERS)和脂质代谢的调节作用。方法雄性C57BI／6J和apoE一小鼠随机分为C57BI／6J对照组、apoE组、apoE。¨+硫氢化钠(NariS)组和apoE+炔丙基甘氨酸(PPG)组，均给予高脂饮食。对照组和apoE组，每日腹腔注射生

2、理盐水，apoE。+NariS组每日腹腔注射硫化氢供体NariS，56fmol·kg_1·d，apoE。+PPG组每日腹腔注射胱硫醚一一裂解酶抑制剂PPG，30mg·kg·d，1o周后处死小鼠。检测血脂含量，采用油红()染色检测肝脏脂质沉积，蛋白质印迹检测肝脏ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(PPERK)、真核翻译起始因子一2(eIF2a)和胆固醇代谢相关蛋白胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP一2)、低密度脂蛋白(LDL)受体水平，实时定量PCR检测GRP78、SREBP一2基因的表达。结果与对照组比

3、较，apoE小鼠体质量无明显变化，但血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(IDI)水平升高，肝脏脂质沉积增多，肝脏GRP78、PPERK和elF-2~蛋白表达显著升高；与apoE⋯小鼠比较，apoE一+NariS组小鼠血浆IDL水平下降，肝脏脂质沉积改善，肝脏GRP78、p-PERK表达增多，p-eIF一2aeIF2a比值增高，但肝脏SREBP一2、IDI受体的表达无明显变化。结论硫化氢可降低高脂饲养apoE小鼠血浆IDI水平，改善肝脏脂肪沉积，上调GRP78蛋白及mRNA表达，促进PERK及elF2c~磷酸化，改善内质网功能，

4、但对肝脏SREBP2、IDI受体的表达无影响。【关键词】硫化氢；小鼠，基因敲除；脂代谢障碍RegulatoryeffectofhydrogensulfideonendoplasmicreticulumstressandlipidmetabolisminliversinapoEknockoutmiceL，UWP”～li，CHENZhifang，W．ANGHai—ying，TUJia—hong，GUlANLan，ZHA0Bin．DepartmentofEmergencyMedicine。BeijingJishuitanHospital，Beijing

5、j00035．ChinaCorrespondingauthor：ZHA0Bin，Email：zhaobin60@aliyun．coin【Abstract]ObjectiveToinvestigatetheregulatoryeffectofhydrogensulfide(H2S)onendoplasmicreticulumstress(ERS)andlipidmetabolisminliversinapoEknockout(apoE／)mice．MethodsMaleC57BI／6JmiceandhomozygousapoE，micewerefe

6、dwithawesterntypedietandrandomlydividedintofourgroups：C57BI／6Jcontrolgroup(injectedintraperitonea1lywithnormalsaline)，apoEgroup(injectedintraperitoneal1ywithnormalsaline)，apoE一+NaHSgroup(injectedintraperitoneal1ywithanH2SdonorNaHS56fmol·kg·d)andapoE+DL—propargylgly—cine(PPG)g

7、roup(injectedintraperitoneal1ywithanacystathi0nine7lyaseinhibitorPPG30mg·kg·d)．After10weeks，al1miceweresacrificedandplasma1ipidsweredetected．IipiddepositionwasdeterminedbyoilredOstaining．Glucoseregulatedprotein78(GRP78)．Thr一981phosphorylateddoublestrandedRNAactivatedproteinki

8、naselikeendoplasmicreticulumkinase(PERK)，subunitofeukaryotictranslat