双环醇片临床应用专家建议.pdf

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1、·124·中华实验和临床感染病杂志(电子版)2014年12月第8卷第6期ChinJExpClinInfectDis(ElectronicEdition),December2014,Vol.8,No.6·指南·双环醇片临床应用专家建议双环醇片临床应用专家委员会双环醇片(Bicyclol,商品名:百赛诺)是我国首个双环醇可显著改善由顺铂引起的小鼠肝细胞空泡变性和上市的具有国际自主知识产权的治疗肝脏炎症1.1类化学汇管区炎症细胞聚集,抑制肝脏丙二醛(MDA)的生成新药。于2001年11月在中国上市。双环醇片已被纳入《国和GSH的降低,提高肝细胞超氧化物歧化酶

2、(SOD)、家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2009年过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione[1]版)》、《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》、《非peroxidase,GSH-Px)活性,同时抑制肝脏iNOS和三硝基[2][6]酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》、《酒精酪氨酸(3-NT)的过度表达。四氯化碳导致小鼠肝损伤[3]性肝病诊疗指南(2010年修订版)》,被列为抗炎保肝模型中,双环醇通过抑制自由基与生物膜大分子的共价结[7]治疗药物。上市10余年来,双环醇片积累了用于多种病因合,维持肝细胞

3、膜的稳定性。双环醇在D-氨基半乳糖导致肝病的抗炎保肝治疗的循证医学证据,已在国内外发表研的肝细胞损伤中,可通过抑制iNOS和NF-kB的表达,进而[12]究论文380篇,其中中文核心期刊和中国科技核心期刊151减少NO的生成。篇,SCI收录期刊38篇。2004年8月,经国内肝病专家充分2.对免疫性肝损伤的保护作用:双环醇可显著改善研讨后形成的《双环醇片临床应用专家意见》(以下简称刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝损伤,降低血清ALT和[13]“意见”),在过去的10年里,为临床医生科学、合理、AST,抑制NF-κB的活化、抑制肝细胞凋亡和坏死。双环正确

4、使用双环醇片提供了理论依据和指导。近年来随着双醇可抑制干扰素-γ(IFN-γ)的释放和表达,抑制肝脏Fas/[14]环醇片循证医学证据的积累,国内相关专家在原“意见”FasLmRNA的表达,减轻肝细胞炎症坏死。基础上,参照肝病诊疗各项指南和共识,结合肝病治疗发3.对脂肪性肝损伤的保护作用:双环醇通过抑制氧应展趋势,讨论并撰写本文,以期为临床医生提供具有科学激和炎症因子的过表达、降低血浆内毒素水平和CD14的表性、严谨性和实用性的药物使用参考依据。达从而抑制库普弗细胞活化等机制,在急性酒精性肝损伤一、药理作用特点小鼠中起到抗炎保肝作用,表现为降低血清AL

5、T水平,抑制已证实多数肝损伤常伴有炎症反应,多种激素、体肝脏脂质过氧化产物,提高体内抗氧化物(GSH、SOD、[15]液因子(炎症介质、促炎或抗炎因子)以及细胞黏附分子CAT和GSH-Px)水平,改善肝组织病理损伤。双环醇通[4]等参与了炎症调控。双环醇的基础研究在化学性、免疫过抗炎、抑制Fas/FasLmRNA的表达和减少TNF-α分泌进而[16]性、药物性及脂肪性肝损伤模型中阐述了双环醇的抗炎保改善肝脏功能。肝作用及相关分子机制。双环醇可抑制肝损伤后诱导的多四环素和高脂饮食导致的小鼠脂肪性肝损伤中,双环个炎性调控因子,包括核转录因子-κB(nucl

6、earfactor-kappa醇不仅降低ALT和AST水平,且明显减轻肝脏水样变和肝脏B,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,脂质堆积。其作用机制与双环醇恢复肝线粒体β-氧化功能、TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18改善线粒体呼吸链(mitochondrialrespiratorychain,MRC)(interleukin-18,IL-18)、转化生长因子(transforming复合物和降低线粒体通透性转换(mitochondrialpermeabilityg

7、rowthfactor-β1,TGF-β1)和诱导型一氧化氮合酶transition,MPT)的活性并影响过氧化物酶体增殖物激活受[17-18](induciblenitricoxidesynthase,iNOS)等的表达和活性;体α(PPAR-α)转导通路密切相关。抑制氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)和一氧化氮4.对肝脏部分切除及缺血再灌注(I/R)损伤的保护(nitricoxide,NO)的生成,提高体内抗氧化物如谷胱甘作用:双环醇可显著降低肝脏I/R损伤大鼠血清ALT、总胆肽的水平,以减轻炎症和氧化及硝化损伤、抑制肝

8、细胞凋红素(TBil)和内毒素水平,抑制MDA和硝基化产物的[5-6]亡,从而稳定肝细胞膜、改

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