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1、中华肿瘤杂志1999年9月第21卷第5期ChinJOncol,September1999,Vol21,No.5·325··基础研究·Genistein抑制乳腺癌细胞生长的机制邵志敏沈镇宙【摘要】目的Genistein抑制乳腺癌细胞生长的机制。方法研究主要应用Northern印迹杂交、Western印迹杂交、质粒转染技术以及细胞凋亡检测法,探讨Genistein抑制乳腺癌细胞生长的机制。结果Genistein可明显抑制不同ER状态和不同p53状态的乳腺癌细胞系的生长,同时显著诱导p53WAF1CIP1WAF1CIP1下游基因p21蛋白和mRNA的表达,而导致p21
2、的表达增强主要是Genistein延长了WAF1CIP1p21mRNA的半衰期,同时Genistein能诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡。结论Genistein对乳腺癌细胞的作用不依赖雌激素受体和p53状态,为Genistein化学预防乳腺癌提供了一个新的可能机制,同时也为Genistein在今后治疗乳腺癌的临床应用方面提供了实验依据。【主题词】乳腺肿瘤受体,雌激素基因,p53MechanismofgrowthinhibitionbygenisteinofhumanbreastcarcinomaSHAOZhimin,SHENZhenzhou.DepartmentofSu
3、rgery,MolecularBiologyLaborafory,CancerHospital,ShanghaiMedicalUniversity,Shanghai200032【Abstract】ObjectiveTostudythemecnanismofinhibitionofbreastcarcinomacellsbygenistein.MethodsHumanbreastcancercelllinesweretreatedinvitrowithgenistein.Northernblot,Westernblot,plasmidtransfectionand
4、apoptosisassaywereusedtoevaluatethemechanismofcellgrowthinhibition.ResultsGenisteincouldinhibitproliferationofhumanbreastcarcinomacellswithdifferentERstatusandp53status.ThisWAF1CIP1inhibitionwasassociatedwithinductionofp21mRNAandproteinexpression.ExposureofMCF-7andWAF1CIP1MDA-MB-231c
5、ellstogenisteinresultedinstatisticallysignificantincreasedp21mRNAstability,WAF1CIP1WAF1CIP1accompaniedwithincreasedp21proteinexpression.Thisincreaseinp21wassubsequentlyfollowedbytheonsetofapoptosis.ConclusionTheinhibitoryeffectofgenisteinoncellproliferationofbreastcancerWAF1CIP1appea
6、rstobeduetop21expressionandapoptosisthroughmechanismindependentofERandp53.Theresultsprovideevidenceforthepotentialusefulnessofgenisteininthepreventionandtreatmentofhumanbreastcancer.WAF1CIP1【Subjectwords】BreastneoplasmsReceptors,estrogenp21Gene,p53Genistein32Genistein已被认为具有化学预防乳腺癌的作[
7、α-P]dCTP(11100GBqmmol,1Ci=37GBq)购于美[1]用。体外实验证实,Genistein能诱导肿瘤细胞的国Amersham公司。[2-3]分化,抑制血管生成因子,并能抑制PTK的活性,2.细胞株:雌激素受体阳性乳腺癌细胞株同时也发现,Genistein具有抗雌激素和雌激素作用,MCF-7、T-47D和雌激素受体阴性乳腺癌细胞株[4]这两种不同作用主要取决于Genistein的剂量。我MDA-MB-231、MDA-MB-468均由美国马里兰大学癌们利用不同雌激素受体状态和不同p53状态的乳腺症中心Fontana医生赠送,全部细胞均生长在ME
8、M癌细胞株,证实Geni
