抗真菌药氟康唑、伊曲康唑

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时间:2018-07-19

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1、氟康唑【临床应用】1.念珠菌病:(1)全身性念珠菌病:如念珠菌败血症、播散性念珠菌病及其他非浅表性念珠菌感染等,包括腹膜、心内膜、肺部、尿路的感染。(2)黏膜念珠菌病:包括口咽部及食管感染、非侵入性肺及支气管感染、念珠菌尿症等。(3)阴道念珠菌病。2.隐球菌病:用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病;也用于两性霉素B与氟胞嘧啶联用初治后的维持治疗。3.皮肤真菌病:如体癣、手癣、足癣、头癣、指(趾)甲癣、花斑癣等,还可用于皮肤着色真菌病。4.用于真菌感染所引起的睑缘炎、结膜炎、角膜炎等。5.用于预防真菌感染的发生,常见于恶性肿瘤、免疫抑制、骨髓移植、接受细胞毒类药化疗或放疗等患者。6.还

2、可用于球孢子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病等。【药效学】本药为吡咯类抗真菌药,具有广谱抗真菌作用。本药的体外抗菌活性低于酮康唑,但其体内抗真菌活性则明显高于其体外作用。【作用机制】(1)通过降低细胞色素P450的活性,从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成,损伤真菌细胞膜和改变其通透性,使细胞内重要物质漏失。(2)也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成。(3)尚可抑制氧化酶和过氧化酶的活性,导致过氧化氢在细胞内过度聚积,引起真菌亚细胞结构变性和细胞坏死。(4)对白色念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过程。【抗菌谱】动物实验证明,本药对念珠菌属感染(包括全身性念珠菌感染)、

3、新型隐球菌感染(包括颅内感染)、小孢子菌属感染、毛癣菌属感染、糠秕马拉色菌有效。此外,对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌感染也有效。【药动学】本药口服吸收完全,空腹服用后约可吸收给药量的90%。单次口服或静脉给药100mg后,平均血药浓度峰值为4.5-8mg/L。在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中。在脑膜炎症时,脑脊液中药物浓度可达血药浓度的54%-85%。血浆蛋白结合率低。少量在肝脏代谢。药物主要经肾排泄,80%以上以原形随尿液排泄。消除半衰期为27-37小时,肾功能减退时明显延长。部分药物可经血液透析或腹膜透析清除。【注意事项】1.特别警示对本药或

4、其他咪唑类药物有过敏史者禁用。2.交叉过敏对其他吡咯类药物过敏者,也可对本药过敏。3.禁忌症对本药或其他咪唑类药物有过敏史者。4.慎用肝、肾功能损害者。5.药物对儿童的影响本药对小儿的影响缺乏充足的研究资料,用药需谨慎。6.药物对妊娠的影响动物实验中,大剂量给予本药可出现流产、死胎增多、幼年动物肋骨畸形、腭裂等变化,但在人类中未发现此类情况。孕妇用药须权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。7.药物对哺乳的影响 尚无母乳中含本药浓度的研究数据,不推荐哺乳妇女使用。8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药前及用药期间应定期检查肝功能。(2)用药期

5、间需定期检查肾功能。【不良反应】1.血液偶见周围血常规中一过性血小板、中性粒细胞减少。2.精神神经系统可见头痛、头昏。3.胃肠道可见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等,气雾喷入后偶有口腔烧灼感、口苦感。4.肝脏偶可出现肝毒性症状,还可出现轻度一过性血清氨基转移酶升高。5.泌尿生殖系统部分患者(尤其是有严重的基础疾病如艾滋病、癌症等患者)可能出现肾功能异常。6.眼经眼给药后偶见眼部轻微一过性刺激。7.过敏反应主要表现为皮疹,偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形性红斑。【药物-药物相互作用】1.与氢氯噻嗪合用,可使本品的血药浓度升高40%,可能因氢氯噻嗪使本药经肾清除减少。2.与甲苯磺丁脲、

6、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降糖药合用,可使降糖药的血药浓度升高,从而发生低血糖症,故两者联用时,需监测血糖,并减少降血糖药的剂量。3.本药大剂量与环孢素合用,可使后者的血药浓度升高,从而致毒性反应发生的危险性增加,故两者联用时应谨慎,须监测后者的血药浓度,并调整其剂量。4.与他克莫司合用,可使后者的血药浓度升高,从而可能导致肾毒性,故两者联用应谨慎。5.与茶碱合用,可使后者的血药浓度升高约13%,从而导致毒性反应发生,故两者联用时,需监测茶碱的血药浓度。6.与苯妥英、咪达唑仑、齐多夫定、利福喷汀合用,可使这些药的血药浓度升高。7.与炔雌醇或炔诺酮等口服避孕药合用,可使这些药的

7、血药浓度总平均值升高,有资料表明,本药可抑制炔雌醇或炔诺酮的代谢。8.本药一日400mg(或更大剂量)与特非那定合用,可使后者的血药浓度明显升高。此时应禁止联用,如本药一日低于400mg与特非那定联用,应密切监测特非那定的血药浓度。9.与阿司咪唑或其他通过细胞色素P450代谢的药合用,可使这些药物的血药浓度升高,在缺乏明确资料的的情况下,与这些药联用时应谨慎。10.与华法林及双香豆素类抗凝药合用,可增强后者的抗凝作用,使凝血因子Ⅱ时间延长,两者联用时需谨慎,应监测凝血因子Ⅱ时间。11.与肝毒

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