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《分子靶向抗癌药物的临床应用进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、分子靶向抗癌药物的临床应用进展湖南省肿瘤医院内科王肇炎长沙市，410006，0731-8651279(O)E-mail：wzyczy100@yahoo.com.cn`★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床传统化疗药分子靶向药作用靶点DNA、RNA和蛋白质特定的蛋白分子与核苷酸片段特异性细胞毒性（cytotoxic），差细胞稳定性（cytostatic）强治疗效果差异很大某些效果明显不良反应常有（消化、骨髓↑）少有（皮肤及某些独特反应）经济/效益比可承受目前难
2、以承受利妥昔单抗，美罗华（rituximab,rituxan,Mabthera）：揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕●作用靶点：CD20受体●基本原理：人/鼠嵌合的抗CD20单抗，为人IgGJK抗体。它与B-淋巴细胞上CD20结合并诱发B细胞溶解，包括补体依赖细胞毒作用和抗体依赖细胞毒作用以及促进细胞凋亡等发挥治疗作用。●适应证与用法：B-NHL,375mg/m2,Ivdrip,1-2/w×4-6●效果与不良反应：单用惰性B-NHL，ORR50～73%(CR6～37%)，慢性B-LL/弥漫性小BCLORR13%(CR0)，MCLORR27～30%(CR2～8.3%)，目前主
3、要为R-Chemo，RIT●企业与上市时间：RochepharmaLed,1997.11曲妥珠单抗，希罗华，赫赛汀(Trastuzumab,Herceptin)●作用靶点：Her-2受体●基本原理：第一个人源化单抗药，它抑制Her-2/neu蛋白与EGFR家族其他成员发生交联形成异质二聚体，减弱细胞生长信号的传递；通过单抗介导的NK细胞和巨噬细胞的抗体依赖性细胞毒效应，杀死Her-2(+)乳癌细胞；下调VEGF和VGF等。●适应证与用法：转移性乳腺癌。首次4mg/kg，维持2mg/kg/w×8w●效果与不良反应：单用RR15～18%，生物化疗(bioche-mothe
4、rapy)明显增效(TAXRR32～52%)，NVB，GEM，Xeloda及蒽环类）寒颤，发热与输液相关反应，心毒性(年龄、蒽环类、心脏病史)●企业与上市时间：Roche&Genentach1998.10拉帕替尼(Lapatinib,Tykerb)：第二个乳腺癌分子靶向新药●作用靶点：Her-1&2和EGFR●基本原理：新型多受体靶向治疗药，主要抑制细胞内的EGFR和Her-2的ATP位点，阻止肿瘤细胞磷酸化和激活；通过与EGFR和Her-2的同质和异质二聚体结合来阻断下调信号转导。●适应证与用法：Her-2(+)、经蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗治疗后复发的晚期或转移癌
5、乳腺癌。口服1250mg/d●效果与不良反应：第一线治疗RR28%，曲妥珠单抗失败后第二线治疗RR8%，为小分子故可通过血脑屏障，治疗脑转移有效。联合卡培他滨比单用卡培他滨优(TTP27.1:18.6周，HR0.57)，皮疹和腹泄，轻微心毒性。●企业与上市时间：GlaxoSmithklinephamaLtd,2007.3甲碳酸伊马替尼，格列卫(Imatinibmystate,Gleevec,Glivec,STL571)：靶向治疗成功的范例●作用靶点：Bcr-Abl,PDGF-R,C-kit●基本原理：酪氨酸激酶的571号信号转导而抑制瘤细胞，抑制Bcr-Abl(+)和
6、ph(-)的CML；抑制PDGT、SCF、C-kit的受体酪氨酸激酶及PDGF和SCF介导的各种细胞变化。●适应证与用法：CML，GIST口服400～600mg/d或开始200mg/d●效果与不良反应：治疗CML与GISTRR80%+水肿，腹泄，乏力，皮炎，出血(5%)●企业与上市时间：NovartisphamaLtd2001.5(CML)2002.2(EU)(GIST)苹果酸舒尼替尼(Sunitinibmatate,Sutent,SU11248)●作用靶点：VEGFR-1&2,PDGFR-α&β,KIT,FLT-3与RET●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤
7、及抗血管生成双重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)，适于单剂每日应用。●适应证与用法：二线治疗GIST，晚期肾细胞癌，其他50mg/d，口服连用4周，休息2周，6周为一周期。●效果与不良反应：二线治疗GIST，对imatinib耐药的GISTIII期随机、双盲、安慰剂对照试验mTTP和mPFS要长≥4倍，前者mTTP27.3周，后者6.4周(P<0.0001)PR6.8%:0%。另一报告TTP为23.7周:6.4周(P<0.001)。治疗晚期肾癌比IFNα有明显长的PFS，较高的RR和较差的Qol。疲乏，胃肠道反
