他汀类药物的临床应用黄天文

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1、他汀类药物的临床应用黄天文黄天文(广丙医科大学附属肿瘤医院南宁530021)【摘要】他汀类药物具有治疗高脂血症，预防心血管系统疾病，拮抗炎症、抗增殖、抗血栓形成及免疫抑制等诸多对机体有益的作用。木文通过介绍该类药物中只有代表性的辛伐他汀，来阐述该类药物的实际临床应用。以辛伐他汀为代表的他汀类药物(statins)属于3—羟基3—甲基戊二酰辅酶A(HMG—COA)还原酶抑制剂，在体内A有显著的多靶器官效应性：①通过抑制胆固醇代谢路径的关键限速酶HMG-COA来遏制甲醛戊酸的产生，降低LDL-C,治疗高脂血

2、症；②治疗心血管系统疾病，动脉粥样硬化或心肌缺血等；③有拮抗炎症、抗增殖、抗血栓形成及免疫抑制等诸多对机体有益的作用。以下就是近年来他汀类药物在临床中的应用。1、降脂，治疗高脂血症辛伐他汀被认为是除了饮食疗法之外治疗高脂血症的首选药物之。辛伐他汀对降低原发性高脂血症、杂合子家族性高胆固醇血症(FH)、家族性和非家族性异常β脂蛋白血症或混合型高肭固醇血症糖尿病和肾病综合征的高脂血症的疗效很好。李立定，潘祥奋通过观察96例高脂血症患者在服用辛伐他汀后的整体疗效指出：辛伐他汀对高脂血症患者的调脂疗效

3、是肯定的；对TC、LDL—C的充分治疗[1],符合ATPIII的达标要求。长期服用能降低心血管事件的发生率•，同时是安全的，无明显肝肾功能损害，肌溶解等不良反应。辛伐他汀在降低胆固醇水平时，将触发肝脏LDL受体的表达增加从而使循环中有更多的LDL及其前体进入肝脏与LDL受体结合而被清除。此外，可能还抑制载蛋白β—100在肝内的合成而减少肝内富含三酰甘油脂蛋白(TKL)的合成和分泌。提示辛伐他汀在纯合子家族性高胆固醇血症中，主要是通过降低肝脏中脂蛋白的合成和分泌来降低LDL的水平，从而达到降脂目

4、的。对于伴有脂肪肝的高血脂症，患者服用辛伐他汀后，脂肪肝病变基本消失，但未能奋效修复高血脂引起的动脉血管壁损伤［2］。这提示辛伐他汀能明显改善肝脏对脂肪的代谢功能。根据临床观察，患奋高胆固醇血症的老年人连续小剂量服用辛伐他汀5-10mg后，血脂改善总有效率Tc为87%，TG及HDLC为53%，LDL-C为93%。说明对于老年高胆固醇血症患者，小剂量辛伐他汀降脂效果也很好，可节省大量医疗费用。2、提高对冠心病患者的疗效，改善其预后对于冠心病合并高胆固醇血症患者，辛伐他汀可以降低死亡危险性，降低冠心病死亡和

5、非致死性心肌梗塞的危险性，降低中风和短暂性脑缺血的危险性。近年来研究表明，神经内分泌和细胞因子的异常在充血性心力衰竭(CHF)的病理生理和发病机制中起主要作用，也己经证明肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)β和IL-6与左室功能及预后密切相关。通过观察研究，发现在常规治疗CHF的基础上加用辛伐他汀可显著降低血清IL-6与TNF-α水平，其中IL-6水平下降更明显。说明CHF患者随着心功能下降,血清TNF-α和IL-6水平明显增高。所

6、以，在常规治疗的基础上加用辛伐他汀，能较好地降低血清TNF-α和IL-6水平［3】，减缓心脏损伤进程，以此来保护和改善CHF患者的心功能。研究表明：隐匿型冠心病患者早期应用辛伐他汀，积极降脂后，可明显减少心肌缺血，使心电图好转，降低患者的发病率和病死率，延长患者的生命。对于不稳定型心绞痛患者，在常规治疗的基础上加用辛伐他汀后，患者的TC、TG、LDL均下降，HDL-C则升高，疗效比不用辛伐他汀的常规治疗好。急性冠脉综合征(ACS)患者每晚服用了辛伐他汀的治疗组比未服的对照组降脂作用明显得多，

7、TC、LDL-C降低很显著，HDL-C也明显升高，而iL不良反应少，安全性高。3、提高对脑血管疾病患者的疗效，改善其预后蔡佳，贺娟，徐贵丽等将212例高同型半胱氨酸血症所导致的脑血管病患者随机分成对照组和治疗组各106例［4］。对照组给予维生素BI2、维生素B6、叶酸治疗，治疗组加用辛伐他汀20mg/d口服直至出院后2年，比较两组患者高同型半胱氨酸浓度、治愈率、病死率、2年内的复发率之间的差异。结果显示辛伐他汀降低高同型半胱氨酸血症远期效果好于维生素B维生素B6和叶酸治疗，治疗组患者治愈率明显高于对照组

8、(P<O.01)，病死率明显低于对照组(P<0.01),2年复诊期间治疗组患者死于脑血管意外的病死率低于对照组(P<0.05)，复发率低于对照组(P<0.05),复诊时奋伴随症状人次率低于对照组(P<0.05)。由此可得出结论：辛伐他汀对高同型半胱氨酸所致脑血管病具冇明显的拮抗作用,对治疗高同型半胱氨酸血症所致的脑血管病具有潜在的临床应用价值，从而更好地预防和治疗脑血管疾病。4、对糖尿病合并高脂血症患者冇明显的