骨髓增殖性疾病中JAK2V617F突变与细胞因子受体表达的相关性研究

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1、中文摘要骨髓增殖性疾病中JAK2V617F突变与细胞因子受体表达的相关性研究摘要目的：BCR／ABL阴性的慢性骨髓增殖性疾病(cMPDs)主要包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(IMF)。近期，在约90％的PV及一部分ET和IMF患者中发现了高致病性的获得性JAK2V617F点突变。JAK2是一种组成性酪氨酸激酶，能激活JAK．STAT信号传导途径。这一发现对揭示BCR／ABL阴性的MPD的发病机制有重要意义。而引起PV等cMPDs的主要点突变JAK2V6

2、17F需与I型细胞因子受体联合表达才能发挥其组成性激活活性。脱离I型细胞因子受体，JAK2V617F不能充分发挥其生物活性。本研究旨在探讨促红细胞生成素受体(EPOR)、粒细胞集落刺激因子受体(G．CSFR)、血小板生成素受体(C．MPL)在cMPDs中的表达情况，进一步探讨BCR／ABL阴性的cMPDs的分子生物学发病机制，期望为JAK2V617F阳性的cMPDs患者提供更为特异的靶向治疗药物奠定理论基础。方法：实验对象包括44例BCR／ABL阴性的慢性骨髓增殖性疾病(16例PV、14例ET、

3、14例IMF)患者、11例慢性粒细胞白血病(CML)患者、20名健康志愿者作为正常对照(NC)。本研究应用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测JAK2V617F突变，根据JAK2V617F突变检测结果将研究对象分为(1)NC组、(2)CML组、(3)JAK2V617F‘cMPDs中文摘要治疗组、(4)JAK2V617F+cMPDs治疗组、(5)JAK2V617F．cMPDs初治组和(6)JAK2V617F+cMPDs初治组。应用荧光定量PCR方法检测各实验组促红细胞生成素受体(EPOR

4、)mRNA、粒细胞集落刺激因子受体(G．CSFR)mRNA、血小板生成素受体(C．MPL)mRNA表达情况。结果：1应用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测JAK2V617F突变情况，结果显示在44例BC刚ABL阴性的cMPDs中有26例存在JAK2V617F点突变(阳性率为59．1％)，其中包括9／16例PV患者(阳性率56．25％)、10／14例ET患者(阳性率71．43％)、7／14例IMF患者(阳性率50．O％)。而11例CML患者和20名健康志愿者无一例存在JAK2V617F

5、突变。2应用荧光定量PCR方法检测各实验组EPORmRNA、G—CSFRmRNA、C—MPLmRNA表达水平。EPORmRNA、G．CSFRmRNA、C．MPLmRNA在各组的表达情况：2．1EPORmRNAEPORmRNA的相对表达水平各组资料经正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布，方差不齐。经单因素方差分析F=1063．8，P=0．000，各组间EPORmRNA相对表达水平不完全相同，进一步两两组间比较用t’检验。所有cMPDs患者与正常对照组相比P值均

6、Ds患者治疗前、后或JAK2突变阴性的cMPDs患者治疗前、后相比P值均0．05，JAK2突变阴性cMPDs初治2中文摘要组与突变阳性cMPDs的初治组相比P>0．05。2．2G．CSFRmRNAG—CSFRmRNA的相对表达水平各组资料经正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布，且方差齐。经单因素方差分析F=280．813，P=0．000，各组间G．CSFR相对表达水平不完全相同，进一步两两组间比较用LSD．t检验。JAK2突变阳

7、性或突变阴性初治组与CML组相比P均>O．05，与正常对照组、JAK2突变阴性治疗组和JAK2突变阳性治疗组相比P均O．05。cMPDs治疗后与治疗前相比P<0．05。结

8、论：1JAK2V617F突变参与了cMPDs的发病，而不是单纯出现的无功能突变。2JAK2V617F突变可能与预后相关，但具体关系有待于大宗病例随访、观察、统计。3I型同型细胞因子受体与JAK2V617F共同参与了cMPDs的发病。4I型同型细胞因子受体在多种造血系统肿瘤疾病中高表达，以不同形式参与了不同疾病的发病，但对cMPDs的发病并非决定因素。中文摘要关键词：慢性骨髓增殖性疾病；细胞因子受体；JAK2：突变；EPOR；G．CSFR；C．MPL；RT-PCR；荧光定量PCR4英文摘要AStu