《抗菌素的临床应用》PPT课件

《《抗菌素的临床应用》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗菌药物的临床应用吉林大学第二医院马忠森抗感染治疗是一门科学和艺术病原微生物抗生素宿主病原微生物耐药机制常用抗菌药物抗感染治疗细菌耐药性—全球难题PRSP耐青霉素肺炎链球菌MRSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSE耐甲氧西林表皮葡萄球菌MRCoNS耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌AmpC-内酰胺酶（G-）ESBLs超广谱-内酰胺酶VRE耐万古霉素肠球菌Biofilm生物被膜PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)PISP(对青霉素低度敏感的肺炎链球菌)概念：PRSP：MIC≥2µg/mlPISP：MIC0.1—1.0µg/ml历史：1967澳大利亚，从支扩患者中首先分离出1977，南非出现第一次PRSP

2、流行1990年以后，国外多数国家报道PRSP的发生机制：①改变抗生素的作用靶位-PBPs(PBP1a、PBP2a、PBP2x、PBP2b)②产生青霉素酶③细胞壁改变，药物难于渗入细菌体内MRSA（耐甲氧西林金葡菌）MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）MRCoNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）MRSA耐药机制：①高度耐药：产生新型PBP2，与药物亲和力下降②低中度耐药：PBPs结构改变或青霉素酶的量增加主要染色体介导亦有质粒介导MRSA耐药广泛：青霉素类，红霉素类，林可霉素类，氯霉素类，庆大对头孢菌素类耐药率高达40%~70%作用：使β-内酰胺类抗生素β-内酰胺环水解，变成酸性衍生物而失去抗

3、菌活性种类：超过30余种青霉素酶，TEM-，SHV-1、ROB-，NMC-A，PER-1,AmpC,IMP-1,OXA-1等。产酶菌：G—菌：大肠杆菌、克雷伯、绿脓杆菌等厌氧菌：脆弱类杆菌等。β-内酰胺酶由质粒或染色体介导产生。β—内酰胺酶基因突变耐药性染色体介导质粒介导耐药转化（transformation)耐药菌溶解　释放DNA进入敏感菌传导（transduction)通过噬菌体传导耐药基因接合（conjugation)菌间直接传递易位（translocation)细菌耐药性的传播方式1983年在英、法、德发现能水解广谱抗生素的酶，至2000年2月已发现106种。产ESBLs菌：肺炎克雷

4、伯SHV类大肠杆菌TEM类AmpC类产气肠杆菌、粘质沙雷菌、弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等ESBLs的传播途径质粒介导TEM、SHV类染色体介导AmpCSSBL=ESBL+质粒AmpC，仅碳青霉烯类有效。ESBLs（超广谱β—内酰胺酶）SSBL（超超广谱β—内酰胺酶）克雷伯菌属，大肠杆菌多见能水解青霉素及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV代头孢菌素（头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟）并氨曲南-----(2001，NCCLS-美国国家实验室标准化委员会)上述抗菌素即使体外药敏试验敏感，在考虑ESBLs时亦不要使用。头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响ESBLs多数可被克拉维酸抑制。关于ESBLs的临床要点概念：A

5、mpC酶由AmpC基因编码的、主要由染色体介导的诱导酶。产酶菌：肠杆菌属(阴沟肠杆菌等)，G-菌弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、铜绿假单孢菌属、莫根菌属。耐药：头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类和酶抑制剂！其控制基因(AmpC基因)可突变为持续过量产酶株！近年质粒介导的产AmpC酶株增加选择药物：四代头孢、碳青酶烯类AmpC酶1978年，Costerton首先描述(JScienceAm)1990年，小林宏行提出biofilm1991年于润江将biofilm译为“生物被膜”(中华内科杂志)细菌粘附于组织或其他物体表面时，产生多糖蛋白复合物，形成一个含有微菌落的基质层，使细菌得以与组织或物体表面

6、结合，随着粘着的微菌落的大小和数目增多，这些包着微菌落的基质融合而形成生物被膜。Biofilm（生物被膜）概念优势菌：绿脓杆菌、克雷伯杆菌、大肠杆菌、金葡菌易患宿主：支扩、DPB、CF、结石易生条件：各种导管、体内人工置入器（人工关节、瓣膜）等选择药物：14、15员环大环内酯抗生素、氟喹诺酮类、亚胺培南、哌拉西林Biofilm的几个临床要点间孔缩小，Biofilm——12%PBPs靶位结构改变——8%产生β—内酰胺酶　——80%病原菌抗药途径病原微生物耐药机制常用抗菌药物抗感染治疗常用抗菌药物内酰胺类{青霉素类头孢菌素类单环菌素类碳青霉烯类大环内酯类喹诺酮类肽类氨基糖苷类其它：林可霉素类、

7、磷霉素，抗厌氧菌、真菌、抗病毒药一、青霉素类药物繁殖期杀菌剂；作用于细胞壁；易被内酰胺酶水解灭活。耐酶青霉素类氨苄青霉素抗假单孢菌青霉素代表药物青霉素苯唑青霉素氨苄、羟氨苄替卡、哌拉西林抗菌谱窄窄广广耐酸不耐耐不耐酶不耐不不耐药或无效金葡菌铜绿假单孢菌表皮葡萄球菌克雷伯菌有特效Gr+球菌产PE金葡菌肠杆菌铜绿假单孢菌凝固酶阴性葡萄球菌青霉素属繁殖期杀菌剂。与静止期杀菌剂（氨基糖苷类）联合常获协同作用。较青霉