消化和呼吸系统药理

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1、第二十五章消化系统药理§25-1助消化药稀盐酸(dilutehydrochloricacid)本品为10%的盐酸溶液,可提高胃内酸度,促使胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶,并提高胃蛋白酶的活性。胃蛋白酶(pepsin)在酸性环境中活性高,故常与稀盐酸同服。胰酶(pancreatin)本品含有胰淀粉酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶,分别促进淀粉、蛋白质和脂肪的消化。在酸性环境中易被破坏,故一般制成肠衣片,口服时不宜嚼碎。乳酶生(表飞鸣,lactasin)为干燥活乳酸杆菌制剂,能在肠道内分解糖类生成乳酸,提高肠内酸度,抑制腐败菌的发酵和产气。本品不宜用热开水送服,不宜与广谱抗生素、抗酸药或吸附

2、剂合用§25-2抗消化性溃疡药消化性溃疡的病因攻击因子增强:胃酸、胃蛋白酶分泌增加,幽门螺杆菌感染保护因子减弱:粘液分泌↓,前列腺素↓一、抗酸药(一)常用药物碳酸氢钠(sodiumbicarbonate)氢氧化铝(aluminiumhydroxide)氢氧化镁(magnesiumhydroxide)三硅酸镁(magnesiumtrisilicate)碳酸钙(calciumcarbonate)(二)理想的抗酸药应具备的条件1、抗酸作用迅速持久。2、不吸收,不易产生碱血症。3、不产气,从而不会腹胀(胃内压增高),避免胃穿孔危险。4、不引起腹泻或便秘。5、对粘膜和溃疡面有保护、

3、收敛作用。(三)用药注意1、碳酸氢钠、碳酸钙中和胃酸时产生大量CO2,提高胃内压,引起腹胀、嗳气,故严重消化性溃疡者慎用,以免引起溃疡穿孔。2、碳酸钙、氢氧化铝易引起便秘,氧化镁、三硅酸镁易引起轻泻,故临床上多配伍用药。3、抗酸药的效力取决于药物颗粒大小和在胃液中的溶解速度,故以液体、凝胶最好,散剂次之,片剂应尽可能压碎或嚼碎服用。4、四环素络合金属离子,影响吸收故不宜与四环素合用。氢氧化铝[作用和用途]为难吸收性抗酸药,作用缓慢而持久。能与胃液形成凝胶覆盖于溃疡表面,有机械性保护作用。在中和胃酸时产生的氯化铝有收敛作用。用于胃酸过多、胃及十二指肠溃疡,亦用于防止上消化道

4、出血。[不良反应]可引起便秘。二、胃酸分泌抑制药(一)组胺H2受体阻断药常用药物西米替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)西米替丁(甲氰咪胍、泰胃美)[作用和用途]为组胺H2受体阻断剂,显著抑制胃酸分泌。用于治疗胃及十二指肠溃疡,尤其是十二指肠溃疡。晚上临睡前服用可明显抑制基础胃酸分泌。可用于维持治疗,控制复发。[不良反应]较多,如肝、肾功能不良,中枢神经系统症状及内分泌紊乱,性欲减退,男性乳房发育,女性闭经,便秘,潮红,骨髓抑制等。(二)胃质子泵抑制药奥美拉唑(洛赛克,omeprazole)[作用和用途]壁细胞通过受

5、体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+,K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。H+,K+-ATP酶(H+泵、质子泵)位于壁细胞小管膜上,它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中,将K+从胃腔中转运到壁细胞内进行H+-K+交换。胃腔中的H+与Cl-结合,形成胃酸。抑制H+,K+-ATP酶,就能抑制胃酸形成的最后环节,发挥治疗作用。本品为新型强效抗消化性溃疡药,适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等。对溃疡愈合比H2受体阻断剂更为有效。幽门螺杆菌阳性患者,合用抗菌药物,可使细菌转阴率达90%以上,明显降低复发率。[不良反应]头痛、口干、恶心、腹胀、便秘、腹泻、皮疹等。长期持续抑制

6、胃酸分泌,可使胃内细菌滋长。早期研究曾发现长期应用奥美拉唑可使大鼠产生高胃泌素血症,并引起胃肠嗜铬样细胞增生或类癌。现认为这是种属特异现象。[药物相互作用]本品可抑制肝药酶活性,延长苯妥英钠、地西泮、华法令的消除。(三)促胃液素受体阻断药丙谷胺(proglumide)本品可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌,并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差,已少用于治疗溃疡病。(四)M1受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)本品对胃壁细胞的M1受体有较高的选择性,通过阻断M1受体抑制胃酸分泌的同时,尚有解除胃肠平滑肌痉挛的作用。用于胃、十二指肠溃疡,疗效

7、与西米替丁相当,但缓解症状较慢。治疗量时副作用较轻微,大剂量可有阿托品样副作用。三、粘膜保护药该类药物在酸性环境下易在溃疡面形成一层保护膜,从而阻隔胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的刺激和腐蚀。硫糖铝(sucralfate)本品口服后在酸性环境下水解成硫酸蔗糖和氢氧化铝,成胶冻状,能与溃疡面的粘蛋白结合形成保护膜,防止胃酸和胃蛋白酶的刺激和腐蚀作用。并能促进胃粘液分泌,从而起保护和促进粘膜再生及溃疡愈合。适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎等。用药注意:不宜与抗酸药和胃酸分泌抑制药合用;应于饭前1小时嚼碎服。四、抗幽门螺杆菌药枸橼酸铋钾

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