炎症的分子机制1

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1、第十二章炎症的分子机制12021/7/17第一节炎症性刺激信号及其受体第二节参与炎症反应的细胞及其作用机制第三节介导炎症反应的主要分子及其作用机制第四节炎症反应相关的信号转导机制第五节急性时相反应第六节炎症反应的的调控点22021/7/17炎症（inflammation）炎症是伴随多种疾病状态的一种共有的病理现象炎症的本质是机体对各种损伤性刺激的一种防御反应炎症只能发生在有血管分布的组织内炎症具有杀灭病原体、限制感染及修复损伤等作用炎症需要精确调控的过程，反应紊乱会造成组织损伤，危害机体，严重时可危及生命32021/7/17炎症反应基本过程主要效应细胞和炎症介质抗原识别特异

2、性非特异性T淋巴细胞、抗体（浆细胞）中性粒细胞、嗜酸细胞、嗜碱细胞、单核/巨噬细胞补体补救途径、凝血系统炎症反应放大中性粒细胞、嗜酸细胞、嗜碱细胞、单核/巨噬细胞补体系统、凝血系统花生四烯酸衍生物、肥大细胞释放物质血小板活化因子、缓激肽、5-羟色胺白细胞介素、生长因子、趋化因子抗原清除中性粒细胞、巨噬细胞、杀伤淋巴细胞、补体、穿孔素、活性氧参与炎症反应基本过程的主要细胞和分子举例42021/7/17第一节炎症性刺激信号及其受体一、生物致炎因素的主要受体―TLR受体二、物理及化学伤害性刺激信号受体52021/7/17一、生物致炎因素的主要受体―TLR受体家族●生物致炎因素病原微生物●受

3、体TLR家族（Toll-likereceptors,TLR）Toll可接受生物致炎信号刺激的一种重要受体；是果蝇体内介导天然免疫反应的一种重要受体●目前已发现的TLR家族成员有11个●作用是与各种细菌或病毒的分解产物结合62021/7/17TLR受体家族接受的外源刺激信号TLR受体家族接受的外源刺激信号TLR受体种类接受的主要刺激TLR1细菌脂蛋白TLR2细菌脂蛋白、甘露糖TLR3病毒双链RNA、Poly（I:C）TLR4革兰氏阴性菌内毒素（LPS）TLR5细菌鞭毛蛋白TLR6细菌脂蛋白、甘露糖TLR7病毒单链RNA（如HIV-1）TLR8病毒单链RNA（如HIV-1）TLR9CpG

4、DNATLR10未确定TLR11泌尿系敏感细菌产物72021/7/17二、物理及化学伤害性刺激信号受体●伤害性刺激信号温度、压力、氧化氮、二氧化硫等●受体种类压力受体、温度受体等82021/7/17●受体作用伤害性刺激↓压力受体、温度受体↓向细胞转导↓诱导机体对这些刺激产生保护性反应92021/7/17伤害性刺激信号受体示意图102021/7/17第二节参与炎症反应的细胞及其作用机制一、参与炎症反应的细胞二、炎症反应细胞聚集的分子机制112021/7/17细胞种类释放的炎性介质主要作用肥大细胞组织胺、5-羟色胺、蛋白聚糖、趋化因子小动脉扩张、小静脉收缩、血管通透性增强、致痛、刺激其他

5、白细胞活化中性粒细胞穿孔素、粒酶、溶菌防御素、蛋白酶、酯酶、自由基，包括活性氧和活性氮化合物细胞毒作用巨噬细胞IL-1、TNF-a等100多种炎症介质防御反应的二线细胞破坏被吞噬的病原微生物、阻止病原微生物的复制、杀伤靶细胞、辅助T细胞活化、提呈抗原一、参与炎症反应的细胞122021/7/17特点1.炎症急性期、慢性期参与反应的细胞不同2.肥大细胞是天然炎症反应的最初反应细胞3.中性粒细胞和巨噬细胞是炎症反应的中心细胞132021/7/17●中性粒细胞是对感染原等发生排斥的第一线细胞●巨噬细胞是对感染原等发生排斥的第二线细胞●巨噬细胞在炎症反应中的主要作用吞噬分泌杀伤抗原呈递1420

6、21/7/17二、炎症反应细胞聚集的分子机制1.白细胞进入炎症组织的三个步骤粘附在血管内皮细胞的表面↓细胞因子和趋化因子刺激活化↓穿过血管壁基底膜进入组织间隙152021/7/172.白细胞粘附分子的种类和作用种类选择素家族整合素家族免疫球蛋白超家族钙离子依赖的细胞粘附素家族使白细胞粘附在血管内表面作用162021/7/17粘附因子的种类和作用中性粒细胞粘附分子血管内皮细胞相应的粘附分子作用选择素相互作用p150sLex(CD15)sLex(CD15)L-选择素(CD62L)P-选择素(CD62P)E选择素（CD62E）GlyCAM白细胞移动及其与血管内皮细胞的结合整合素-免疫球蛋白

7、超家族相互作用LFA-1(CD11a/CD18)VLA-4(CD49d/CD29)ICAM-1(CD54)ICAM-2(CD102)VCAM-1(CD106)继发性粘附、伸展、在炎症组织的归巢免疫球蛋白超家族相互作用PECAM-1(CD31)HCAM(CD44)PECAM-1(CD31)增强粘附、白细胞跨血管壁基质的移动、与透明质酸及其他细胞外基质结合172021/7/173.白细胞的迁移和趋化的分子机制白细胞迁移方式●自然发生的非定向移动●诱导发生的非定