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时间:2019-07-15
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1、比较T、B细胞的主要膜表面分子及其功能。免疫细胞(一)T淋巴细胞(简称T细胞),即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte),外周血中约占淋巴细胞总数的65%~75%,胸导管中高达95%以上。1.表面膜分子:(1)TCR-CD3复合体:由TCR、CD3分子和ζ链组成。①TCR(T-cellantigenreceptor,T细胞抗原受体):T细胞表面特异性识别抗原的结构。已知两类,为TCRαβ和TCRγδ,属于Ig超家族。②CD3分子:由四条具有信号传导功能的肽链(1条γ链,1
2、条δ链和2条ε链)构成的复合体。每一条肽链均含一个膜外Ig功能区样结构(属于Ig超家族)和一个胞内称为ITAM(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs)的序列。其功能为:a.参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达;b.介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;c.成熟T细胞的表面标志,用于成熟T细胞的检测。③ζ链:同质二聚体。每条ζ链含有三个ITAM序列。ζ链的胞外区较短(9个氨基酸残基),胞浆区较长(113氨基酸残基)。有助于TCR-CD3复合体启动的
3、信号的最大转导。(2)CD4分子和CD8分子:外周血CD4+T细胞约占65%,CD8+T细胞约占35%。①CD4分子:为单体肽链,胞外部分含有4个Ig样的功能区。其功能为:a.协同受体:CD4分子和TCR结合同一MHCⅡ-抗原肽复合物,CD4分子与MHCⅡ类分子结合,TCR与抗原肽结合;CD4分子增加TCR对MHCⅡ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;b.人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体;c.鉴定T细胞亚群(CD4)的标志。②CD8分子:由二条肽链组成,由
4、α链和β链组成CD8αβ或由α链和α链组成CD8αα。每条肽链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。其功能为:a.协同受体:CD8分子与MHCⅠ类分子的α3功能区结合,可增加TCRαβ对MHCⅠ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;b.鉴定T细胞亚群(CD8)的标志。(3)CD2分子:又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。由单一肽链构成。表达于成熟T
5、细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞表面。在活化的T细胞表达水平升高,配体为LFA-3(CD58分子)。其功能为:①介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激T细胞非特异性活化;②介导胸腺细胞的发育成熟。(4)LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1):由α链(αL)和β链(β2)构成的异二聚体蛋白分子,分布在全部白细胞表面,活化的T细胞表达水平增加。配体为ICAM(intercellularadhesionmolecule,细胞间粘附分子),如ICAM-1(CD54)。功能:①介导T细胞的移行;
6、②在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。(5)CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,即CD152):均是二硫键连接的同质二聚体膜分子,每条链含有一个IgV样功能区,都属于Ig超家族。两种分子高度同源,由密切连锁的基因编码。配体都是B7分子。CD28分子主要表达于人外周T细胞;CTLA-4分子表达于活化T细胞。功能:①CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为初始T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖;②CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化
7、T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。(6)CD40L(CD40ligand,又称gp39分子):主要表达于活化T细胞表面。功能:①CD40L同APC表面的CD40结合,传递信号给活化T细胞,使其进一步增殖;②活化APC表达B7分子;③T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用可使B细胞从合成IgM转换向合成其它同种型免疫球蛋白,如IgE。具有CD40L突变的儿童只合成IgM抗体。(7)丝裂原受体:T细胞受丝裂原PHA(或conA)刺激后,向淋巴母细胞转化。2.T细胞亚群及其功能按表达
8、TCR类型不同分为αβT细胞和γδT细胞;按CD分子不同分为CD4+T细胞和CD8+T细胞;按功能不同分为辅助性T细胞(helperTcells,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell,CTL)和抑制性T细胞(suppressorTcell,Ts);按对抗原应答所处状态的不同分为初始(naive)T细胞、活化(activated)T细胞和记忆性(memory)T细胞;表达NKR.PIC的T细胞为NK
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