[临床医学]钙通道阻滞药物

《[临床医学]钙通道阻滞药物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、钙通道阻滞药Calciumchannelblockers陈小平Email:chenxp74@hotmail.com一类通过干扰细胞膜上钙离子通道的活性，阻断钙离子内流，从而降低细胞胞浆中钙离子浓度的药物。钙通道阻滞药物：Ca2+离子的生理作用血管平滑肌张力维持心肌收缩维持心脏自律性和传导性其他:细胞增殖、腺体分泌、细胞移行、递质释放、凝血等。细胞内游离钙离子的来源胞外内流:通过钙离子通道肌浆网和线粒体释放+钙通道的分类电压依赖性Ca2+通道（VDC）:膜去极化时开放；Sixsubtypes:T,L,N,P,Q,R受体操纵Ca2+通道（ROC）:激动剂如catecholamines

2、(儿茶酚胺)可激动对膜去极化不敏感L-亚型Ca2+通道的特性及药物作用机制1.组成与结构：组成:1、2、、和亚单位功能亚单位:1MenbraneOutsideInsideDHP:Dihydropyridine;PAA:Phenylalkylamines2.通道状态与药物作用机制OIR[Ca2+]i=Canp[Ca2+]i:总钙离子内流Ca:单一钙离子通道钙内流n:通道数目p:开放概率+CCBCCB-II.药理作用1.负性肌力作用（negativeinotropiceffect）抑制2相Ca2+内流收缩力引起反射性心肌收缩力增强BP压力感受性反射敏感性交感

3、神经收缩力A.对心脏的作用钙通道阻滞药对心脏及对血管作用的选择性维拉帕米heartvascularSMC硝苯地平heartvascularSMC地尔硫卓heartvascularSMC2.负性频率作用及负性传导作用（negativechronotropic，negativeconductiveactions）窦房结慢钙内流自律性房室结慢钙内流传导速度引起反射性心率加快Nifedipine>Diltiazem>VerapamilB.对血管平滑肌（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）的作用舒张VSMCs,BP,小动脉比小静

4、脉更敏感强烈舒张冠状动脉变异型心绞痛首选尼莫地平、尼卡地平具有脑血管选择性C.其他平滑肌舒张支气管、子宫及胃肠道SMCIII.临床应用心绞痛（angina）变异型心绞痛（variantangina）:舒张冠状动脉，首选劳力型心绞痛（anginaofeffort）:BP,后负荷,心肌耗氧量2.室上性心动过速快速型室上性心动过速维拉帕米为首选药物折返引起的快速型室上性心动过速维拉帕米为首选药物80%恢复窦性节律使用/频率依赖性:通道开放越频繁，药物对通道的阻滞作用就越强。房扑和房颤房室结传导速度心室率室性心动过速冠状动脉痉挛所致对其他室性心律失常无效3.高血压(H

5、ypertension)降压效果与基础BP相关，不影响正常人血压优势:不影响心输出量舒张肾血管水钠排泄无水钠储留促进尿酸排泄降低中风发生风险阻止、逆转心血管肥厚和重构4.心肌梗死（myocardiuminfarction,MI）Ischemiamembranestability,depolarizationcalciuminflux,overloadactivationofATPconsumingenzymesenergytoressusceptibilitytodamage+动物实验:心律失常发生,MI梗死面积人类:不能阻止MI的发展，也不可降低其死亡

6、率MI时存在钙超载:energystoresIschemia5.充血性心力衰竭（congestiveheartfailure）临床应用存在争议适应证:伴心绞痛或高血压的心衰对舒张功能障碍所致心衰效果较收缩功能障碍所致心衰好6.肥厚型心肌病（hypertrophicmyocardiopathy）禁忌证:左心衰竭、病窦综合症、房室传导阻滞7.动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）：阻止或逆转动脉粥样硬化的发生发展DecreaseCa2+incytoplasmInhibitplateletaggregationDilatevasculatureInhibitprolifer

7、ationofvascularSMC8.血管性疾病（vasculardisease）脑血管痉挛和脑缺血:nimodipine(尼莫地平)、nicardipine(尼卡地平)朱网膜下腔出血:nimodipine(尼莫地平)、flunarizin(氟桂嗪)偏头痛:nimodipine(尼莫地平)原发性肺动脉高压:硝苯地平、地尔硫卓CO,缓解低氧外周血管疾病:雷诺病IV.Pharmacokinetics口服易吸收(>90%)首关消除明显肝脏CYP450s(C