[医学]抗精神失常药2011乐

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1、第14章抗精神失常药DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders药理学教研室张新乐药理学精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神失常精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神失常的躁狂症状精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效分

2、为两型：精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效常用抗精神失常药物碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮类丁螺环酮吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨其它类五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药脑内DA系统功能亢进GABA神经元的退变NA功能的不足脑内5-HT能系统功能的缺损兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说中枢多巴胺系统与行为活动有关调控下丘脑内分泌激素锥体外系精神、情绪、*脑内DA能神经通路及

3、其作用结节-漏斗通路与中脑-边缘通路中脑-皮质通路有关黑质-纹状体通路与运动有关*延脑催吐化学感受区*下丘脑体温调节中枢D1样受体家族:(D1、D5)激动外周D1样受体：心肌收缩↑、血管舒张激动中枢D1样受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2样受体家族:(D2、D3、D4)激动中枢D2样受体→精神失常DA受体分型氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）化学结构分类吩噻嗪类抗精神病药氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）中枢神经系统阻断DA受体安定镇静和抗精神病作用中脑药理作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中

4、脑-皮质系统的DA受体而发挥抗精神病作用。氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量中枢神经系统氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）中枢神经系统阻断DA受体安定镇静和抗精神病作用中脑镇吐（小剂量、大剂量）延脑药理作用（2）镇吐作用小剂量阻断延脑催吐化学感受区DA受体大剂量直接抑制呕吐中枢中枢神经系统氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）中枢神经系统阻断DA受体安定镇静和抗精神病作用中脑镇吐（小剂量、大剂量）延脑体温调节下丘脑药理作用氯丙嗪（Chlorpro

5、mazine,冬眠灵）中枢神经系统阻断DA受体体温调节下丘脑药理作用（3）对体温调节的作用降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降中枢神经系统氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）中枢神经系统阻断DA受体安定镇静和抗精神病作用中脑镇吐（小剂量、大剂量）延脑自主神经系统阻断α受体（血压下降）阻断M受体（阿托品样症状）内分泌系统结节-漏斗通路体温调节下丘脑药理作用FSH、LH延迟排卵促性腺激素催乳素乳房肿大、泌乳催乳素抑制因子

6、生长激素内分泌系统糖皮质激素ACTH氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）儿童生长受抑应激能力下降氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病1.精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗。对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情。临床应用2.呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对晕动症所致的呕吐无效，因由前庭刺激引起，可应用抗组胺药止

7、呕。临床应用3.低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪临床应用主要经肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收慢且不规则肝脏代谢90％与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化氯丙嗪体内过程不良反应氯丙嗪（冬眠灵）常见不良反应锥体外系反应急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索(安坦)锥体外系反应迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA

8、受体上调突触前膜DA释