齐鲁细胞治疗CTL细胞资料及回输注意事项

《齐鲁细胞治疗CTL细胞资料及回输注意事项》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、齐鲁细胞治疗CTL细胞资料及回输注意事项1CTL(CytotoxicTLymphocyte)简介CTL(CytotoxicTLymphocyte)，细胞毒性T细胞，其表面标志是CD8。这些细胞的功能就像一个“杀手”，它们可以直接攻击带有特殊抗原的靶细胞，在抗病毒感染和抗肿瘤免疫中具有极其重要的用，细胞毒性T细胞也被称为杀手T细胞。体内T细胞经过胸腺的阳性选择和阴性选择，分化成CD8+T细胞，在机体被感染时，经过抗原递呈细胞将特异性抗原递呈给CD8+T而使其激活，发挥免疫清除、免疫调节的作用。体外CTL诱导培养首先抽取患者外周血，分离得到外周血单个核细胞（PB

2、MC），分别培养DC及T细胞，DC细胞可以显著刺激初始型T细胞（naïveTcell）增殖。将抗原负载DC细胞，抗原致敏诱导成熟的DC细胞与T细胞混合培养，通过TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合提供T细胞活化的第一信号，DC表面的共刺激分子提供第二信号（见图1），通过DC细胞强大的抗原递呈功能激活初始CD8+T细胞，激活的CTL细胞回输至患者体内，发挥强大的免疫清除及免疫调节作用，杀伤带有特殊抗原的靶细胞，达到治疗感染性疾病及肿瘤的目的。图1CTL的杀伤特点：a.杀伤力强；b.直接、连续、特异性反复杀伤靶细胞，而且在杀伤靶细胞的过程中本身不受损；c.MHC

3、限制性。2CTL的作用机理CTL对靶细胞的杀伤过程可以分为三个时相：a.接触相：CTL通过TCR特异性识别靶细胞表面的抗原-MHCI类分子复合物，在粘附分子辅助下与靶细胞紧密接触。此过程只需要几分钟。b.分泌相：CTL与靶细胞紧密结合后，CTL活化并使细胞颗粒性内容物呈现极化分布，随即启动胞吐机制，分泌细胞毒性物质，作用于靶细胞，这些毒性物质包括穿孔素（perforin）、颗粒酶（granzyme）、颗粒溶解素（granulysin）及淋巴毒素等。c.裂解相：靶细胞死亡过程。一是CTL分泌的穿孔素在靶细胞膜聚合，形成跨膜通道，使靶细胞膜出现大量的小孔，水分子

4、进入靶细胞内，导致渗透压发生改变，细胞因渗透性溶解而死亡。颗粒酶经穿孔素形成的跨膜通道进入细胞内激活半胱天冬蛋白酶-10(caspase10)，诱导靶细胞凋亡。颗粒溶解素进入靶细胞，亦可直接杀灭靶细胞内的病原体。二是CTL细胞通过高表达的FasL与靶细胞表面的Fas结合，经Fas/FasL途径激活半胱天冬蛋白酶-8(caspase8)，导致靶细胞凋亡。3CTL与肿瘤肿瘤免疫主要包括体液免疫和细胞免疫，体液免疫以B细胞为主，在抗感染中起主要作用。肿瘤免疫主要以T细胞介导的细胞免疫应答为主。T细胞介导的效应主要有两种基本形式：一是细胞毒性T淋巴细胞介导的特异性细

5、胞裂解作用。二是超敏反应性T细胞介导的、以单个核细胞浸润为主的炎症反应。其中以CTL对肿瘤细胞的裂解作用最为重要。但患者体内肿瘤细胞通过多种方式逃避CTL对它的杀伤，例如肿瘤细胞表面低表达MHC-I类分子，肿瘤细胞协同刺激信号异常，肿瘤细胞表达高水平的FasL而诱导表达Fas的T细胞的凋亡等。体外诱导激活的CTL细胞脱离体内肿瘤微环境，获得强大的抗肿瘤活性，回输至患者体内，可以发挥高效的杀伤活性，清除体内残留的肿瘤细胞，有效治疗肿瘤。CTL细胞治疗肿瘤方案£配合手术使用术前采血培养，术后第7天回输，提高免疫力，机体恢复快，清除残留肿瘤细胞和组织，防止复发和转

6、移。£配合化疗使用化疗前采血培养，细胞培养期间进行一次低剂量化疗，化疗疗程结束后第3-7天回输（可根据化疗药物的半衰期调整，一般化疗药物半衰期过后回输，免疫细胞回输完后，间隔至少7天再进行下个疗程的化疗），提高机体免疫力，降低药物毒副作用，进一步抑制或杀伤癌细胞。£配合放疗使用放疗前采血，放疗疗程间歇期回输（例如，周五放疗后给细胞，周一开始放疗），或采血后冻存种子细胞，待放疗疗程结束后回输免疫细胞（放疗结束后当天即可回输免疫细胞，免疫细胞回输完后，间隔至少7天再进行下个疗程的放疗），提高机体免疫力，提高化疗敏感性，降低放疗毒副作用，进一步抑制或杀伤癌细胞。£

7、与靶向药物联合使用提前采血，靶向药物使用后的第2天回输，利用ADCC效应杀伤肿瘤细胞。£单独使用采血培养，14天左右回输，首次使用最好连续回输两个周期。£综合治疗手术、放化疗、微创治疗、靶向药物治疗、免疫细胞治疗等治疗手段的联合治疗，首先手术，然后采用放化疗、微创治疗、靶向治疗等手段降低肿瘤负荷，肿瘤负荷降低后回输免疫细胞杀伤残留肿瘤细胞，起到防止复发和转移的作用。治疗效果1）提高患者对放化疗的敏感性；2）清除体内的残留肿瘤细胞；3）防止肿瘤复发和转移4）回输后可改善机体免疫环境，增强机体的免疫功能；5）改善患者的生活质量，延长生存期4CTL与肝炎乙型肝炎是

8、由乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HB